Nem valódi beteg

 

Segítse az ASCVD-betegeit abban, hogy korán elérjék LDL-C-célértékeiket, és hosszú távon fenn is tartsák azokat, kedvező biztonságossági profillal a placebóhoz képest1,2,8-11

LEQVIO logo

*A klinikai vizsgálatokban a LEQVIO® lehetővé tette, hogy a betegek többsége már a 30. napra elérje LDL‑C célértékeit (80,8% vs. 11,3% a standard kezeléssel; másodlagos végpont; N=1 770), valamint 52,3%-os LDL‑C‑csökkenést biztosított a 17. hónapra (átlagos különbség a placebóhoz képest kiindulási értékről [N=1 561; 95% CI: –56, –49; p<0,0001]) a sztatinokkal kombinálva, összhangban az ESC 2025 irányelveivel (minimum 50%-os csökkenés egy eseményt követően). Az LDL‑C‑csökkenés fennmaradt minden 6 hónapos adagolási intervallumban.1,3

Erőteljes és tartós LDL-C-csökkentés¹⁻³

52,3%-os LDL‑C‑csökkenés a placebóhoz képest a 17. hónapban, valamint 53,8%-os, a placebóhoz viszonyított LDL‑C‑csökkenés, amely 15 hónapon át fennmaradt³ (összhangban az ESC irányelveivel, amelyek legalább 50%-os LDL‑C‑csökkenést írnak elő egy eseményt követően).7
 

Tekintse meg az ORION-10 vizsgálat adatait

Biztos célérték-elérés¹¹

A betegek több mint 85%-a elérte a <70 mg/dL (1,8 mmol/L) LDL‑C célértéket bármely kiindulás utáni viziten11


 

Összesített hatásossági eredmények megtekintése

Kedvező tolerálhatósági profil¹˒⁹

Következetesen kedvező biztonságossági profil a placebóhoz képest, több mint 6 évnyi vizsgálati eredmény alapján1,2,9

A LEQVIO® kulcsfontosságú klinikai vizsgálataiban megfigyelt fő mellékhatások többnyire enyhe, injekció helyén jelentkező reakciók voltak (8,2% a LEQVIO® esetében vs. 1,8% placebóval).1

Biztonságossági profil megtekintése

Korai és tartós LDL-C célérték-elérés a standard kezeléshez (SOC) képest⁴˒¹²

A LEQVIO®‑val kezelt betegek többsége már a 30. napra elérte LDL‑C célértékeit, és ezeket egészen a 330. napig fenn is tartotta. A LEQVIO® a 90. napon 84,9%-os célérték‑elérést mutatott, szemben a standard kezeléssel (SOC) elért 31,0%-kal.4,12

A V-DIFFERENCE vizsgálat adatainak áttekintése

Hosszú távú adatok által alátámasztva²˒¹¹

Több mint 6 év kezelés mellett is fennmaradó, hatékony LDL‑C‑csökkentés2,11


 
 

Tekintse meg az ORION-8 vizsgálat adatait

A LEQVIO® és más lipidcsökkentő terápiák (LLT-k) NMA-elemzése¹³

A LEQVIO® és más lipidcsökkentő terápiák (LLT‑k) hatásosságának együttes vizsgálata placebóval összehasonlítva13

 

NMA-eredmények megtekintése
  • ORION-10
  • ORION-8
  • ORION-18

    III. Fázis

    A LEQVIO® erőteljes és tartós LDL-C-csökkenést mutatott a placebóhoz képest a 3. hónaptól a 18. hónapig (összhangban az ESC 2025 irányelveivel, amelyek legalább 50%-os LDL-C-csökkentést írnak elő egy eseményt követően)1,3,7

     

    A LEQVIO® a placebóhoz képest szignifikánsan nagyobb százalékos LDL-C csökkenést eredményezett a kiindulási értékhez képest*3

    ORION-10 (N=1561 felnőtt ASCVD-vel)3

    ORION-10

    Ray KK, et al. 2020.3

    Hasonló eredményeket figyeltek meg az ORION-11 vizsgálatban azoknál a betegeknél, akiknek ASCVD-jük vagy ASCVD-vel egyenértékű kockázatuk volt.3

    * A maximálisan tolerálható sztatinok kiegészítéseként. A betegek a maximálisan tolerálható dózisban kaptak sztatinkezelést, vagy dokumentált intoleranciát mutattak. Az ezetimib terápia megengedett volt.3
    † Együttes-elsődleges végpontok (p<0,0001 minden, placebóval való összehasonlítás esetében).1,3

    III. Fázis

    Klinikai adatok alapján a LEQVIO® 6 évnél hosszabb alkalmazás mellett is hatásos és tartós LDL-C csökkentést biztosított2

     

    ORION-8 kiterjesztett vizsgálat (N=3,274)2

    ORION-8

    Wright RS, et al. 2024.2

    Kiindulási LDL-C érték: 2.9±1.2 mmol/L (112.1±46.4 mg/dL).2

     

    A vizsgálat végén:†

     

    ORION-8

    *Maximálisan tolerálható sztatinnal kombinálva ACSVD-ben szenvedő, ASCVD-vel egyenértékű kockázattal rendelkező vagy HeFH-ban szenvedő betegeknél.2
† A vizsgálat vége magában foglalja az ORION-9; ORION-10; és ORION-11 azon alanyait, akik az 1080. napon fejezték be a vizsgálatot, valamint azokat, akik az utolsó dózis után ≥90 nappal fejezték be a vizsgálatot.2

    III. Fázis

    Az ázsiai betegek több mint 75%-a elérte LDL-C célértékét a LEQVIO® első adagját követő 60 napon belül®8

     

    Az ORION‑18 vizsgálat kimutatta, hogy a LEQVIO® jól tolerálható volt, és következetes, hatékony LDL‑C‑csökkentést eredményezett a placebóhoz képest 12 hónapon keresztül azon ázsiai betegek körében, akiknél ASCVD állt fenn vagy nagy volt az ASCVD‑kockázat, és emelkedett LDL‑C‑szinttel rendelkeztek — beleértve a HeFH‑ben szenvedőket is —, kiegészítésként az étrendhez és a maximálisan tolerálható sztatinkezeléshez, további lipidcsökkentő terápiákkal vagy azok nélkül.8

    ORION‑18: N=345, ASCVD‑ben szenvedő vagy Ázsiában élő, magas ASCVD‑kockázatú beteg8

    ORION-18

     

    Huo Y, et al. 2023.8

    * <55 mg/dL (1,4 mmol/L) és <70 mg/dL (1,8 mmol/L) az ASCVD-ben szenvedő, illetve az ASCVD magas kockázatának kitett betegek esetében8

 

III. Fázis

A LEQVIO®-val kezelt betegek több mint 85%-a hosszú távon eléri LDL-C-célértékét (<1,8 mmol/L [<70 mg/dL]).11

 

Három kulcsfontosságú, III. fázisú vizsgálat (ORION‑9, ‑10 és ‑11; n=482, n=1 561 és n=1 617) betegszintű, egyesített elemzése alapján a betegek többsége elérte az előre meghatározott LDL‑C célértékeit a kiindulás utáni bármely viziten.11

 

  • <2.6 mmol/L (<100 mg/dL)
  • <1.8 mmol/L (<70 mg/dL)
  • <1.3 mmol/L (<50 mg/dL)

    A III. fázisú vizsgálatok egyesített elemzése: ORION-9, -10 és -11

     

    <2.6 mmol/L (<100 mg/dL)

    Wright RS, et al. 2021.11

    A III. fázisú vizsgálatok egyesített elemzése: ORION-9, -10 és -11

    <1.8 mmol/L (<70 mg/dL)

    Wright RS, et al. 2021.11

    A III. fázisú vizsgálatok egyesített elemzése: ORION-9, -10 és -11

    <1.3 mmol/L (<50 mg/dL)

    Wright RS, et al. 2021.11

 

IV. Fázis

A LEQVIO® korai, erőteljes és tartós LDL-C célérték-elérést mutatott a standard kezeléshez (SOC) képest*4,12

 

A V‑DIFFERENCE vizsgálatban a LEQVIO®‑val kezelt betegek többsége már a 30. napra elérte LDL‑C célértékeit, és ezeket egészen a 330. napig fenntartotta (másodlagos végpont). A 90. napon a LEQVIO®‑csoportban a betegek 84,9%-a (N=898) érte el LDL‑C célértékét, szemben a standard kezelés (SOC) csoport 31,0%-ával (N=872) (elsődleges végpont).4,12

 

  • Korai és erőteljes
  • Tartós
    Korai és erőteljes
    Tartós

 

Landmesser U, et al. 2025.12
Az LDL-C célértéket elérő betegek aránya (biztonsági populáció). Összhangban a 2025-ös ESC irányelvekkel (a magas kockázatú betegeknél <1,8 mmol/L [<70 mg/dL], a nagyon magas kockázatúaknál <1,4 mmol/L [<55 mg/dL]).7,12
* Azok a magas vagy nagyon magas kardiovaszkuláris kockázatú, hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek (akik maximálisan tolerálható dózisú sztatinok mellett sem érték el LDL-C célértéküket) randomizálásra kerültek egy LEQVIO®-alapú terápiás eszkalációs stratégiára vagy placebóra (szokásos kezelés, SOC); mindkét csoport egyénileg optimalizált lipidcsökkentő kezelésre (ioLLT) épült.4

 

Tartós LDL-C-csökkenés a V-DIFFERENCE vizsgálatban⁴˒¹²

A LEQVIO® (N=898) a 60. napra nagyobb LDL-C csökkenést ért el, mint a szokásos kezelés (SOC, N=872), és ezt a hatást a 360. napig fenn is tartotta.4

Tartós LDL-C-csökkenés a V-DIFFERENCE vizsgálatban

Landmesser U, et al. 2025.4
Kiindulási medián LDL-C: 2.18 mmol/L (84.3 mg/dL).4
* Azok a magas vagy nagyon magas kardiovaszkuláris kockázatú, hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek (akik maximálisan tolerálható dózisú sztatinok mellett sem érték el LDL-C célértéküket) randomizálásra kerültek egy LEQVIO®-alapú terápiás eszkalációs stratégiára vagy placebóra (szokásos kezelés, SOC); mindkét csoport egyénileg optimalizált lipidcsökkentő kezelésre (ioLLT) épült.4

 

IV. Fázis

A LEQVIO®-t szedő betegeknél kisebb az izomfájdalom előfordulásának esélye a szokásos kezeléshez (SOC) képest.*4

 

Arrow

 

-43%-kal alacsonyabb az MRAE-k előfordulásának esélye a LEQVIO®-t szedő betegeknél, a szokásos kezeléshez (SOC) képest4

A LEQVIO®-val kezelt betegek közül szignifikánsan kevesebben tapasztaltak legalább egy izommal kapcsolatos mellékhatást (≥1 MRAE†) (11,9%), mint a szokásos kezelésben (SOC) részesülők közül (19,2%) az 1. naptól a 360. napig.
Másodlagos végpont; VAGY: 0.57; 95% CI: (0.43, 0.74); p<0.001‡4

 

 

* A magas és nagyon magas kardiovaszkuláris kockázatú, hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek – akik nem érték el LDL-C célértéküket maximálisan tolerálható dózisú sztatinok mellett – randomizálásra kerültek egy LEQVIO® -alapú kezelési intenzifikációs stratégia, illetve placebo (SOC) közé; mindkét kar egyénileg optimalizált lipidcsökkentő kezelésre (ioLLT) épült.4
† A LEQVIO®-val végzett kulcsfontosságú klinikai vizsgálatokban megfigyelt fő mellékhatások többnyire enyhe, az injekció beadási helyén jelentkező reakciók voltak (8,2% LEQVIO® vs 1,8% placebo).1
‡ Az eredmények a tesztelési hierarchia alapján szignifikánsak voltak (egyoldali p-érték); a p<0,025-öt tekintették szignifikánsnak.4

 

Hálózati metaanalízis

Hogyan teljesít a LEQVIO® és más lipidcsökkentő terápiák a placebóhoz képest?

 

A LEQVIO® és más lipidcsökkentő terápiák (LLT‑k) hatásosságát egy 20 randomizált, kontrollált vizsgálatot (RCT) felölelő hálózati metaanalízisben (NMA) vizsgálták együttesen (nem közvetlen, head‑to‑head összehasonlításról van szó). A LEQVIO® a placebóhoz képest szignifikáns és klinikailag jelentős LDL‑C‑csökkenést biztosított, amely összhangban volt az alirokumab vs placebo, illetve az evolokumab vs placebo vizsgálatokban megfigyelt LDL‑C‑csökkentéssel.*13
Nem közvetlen összehasonlítás.

Átlagos LDL-C különbség (95% CrI)† a kiindulási értékhez képest a 24. héten13

Átlagos LDL-C különbség (95% CrI)† a kiindulási értékhez képest a 24. héten

Burnett H, et al. 2025.13

 

A vizsgálati korlátok közé tartozott, hogy nem álltak rendelkezésre hosszabb időtávú mérési pontok 24 héten túl, a hiányzó adatok pótlására alkalmazott módszerek nem voltak egységesek a vizsgálatok között, valamint a kardiovaszkuláris kockázat kategorizálására használt definíciók is eltérőek voltak.13,14
Nem áll rendelkezésre közvetlen összehasonlító, randomizált klinikai vizsgálat az ebben az anyagban szereplő 5 LDL-C csökkentő gyógyszer hatékonyságának összevetésére. A fent bemutatott eredmények a hivatkozott NMA-ra (network meta-analysis) vonatkoznak, 24 hetes időtávon, olyan betegek esetében, akik maximálisan tolerálható dózisú sztatin mellett kaptak LDL-C csökkentő kezelést. Ezeket az eredményeket nem szabad általános következtetések levonására használni az egyes gyógyszerekre vonatkozóan. A biztonságossági értékelés nem szerepelt az NMA-ban.13,14

 

* Ez az NMA 5 terápia relatív hatékonyságát vizsgálta a hiperkoleszterinémiás betegek esetében13
† A CrI egy tartományt jelöl, amelyen belül a jövőbeli eredmények várhatóan minden egyes összehasonlítás esetében el fognak helyezkedni.13
NMA (Network Meta-Analysis) – hálózati metaanalízis

 

A LEQVIO® az egyetlen lipidcsökkentő terápia (LLT), amely mindössze évi két fenntartó adaggal (a kezdő és a 3. hónapi adag után) biztosít tartós LDL-C-csökkentést.¹˒¹⁵˒¹⁶

 

A LEQVIO® jól tolerálható, és több mint 6 évnyi vizsgálati eredmény alapján következetes, a placebóhoz hasonló biztonságossági profilt mutat1,9

Diversity

 

Különböző betegcsoportokban is kedvező tolerálhatóságot mutat9

7 klinikai vizsgálatból származó, 3 576 beteget és akár 6 évnyi kezelést magában foglaló egyesített biztonságossági elemzés alapján.9

6 years

 

Következetes biztonságossági profil a placebóhoz képest1,2,9

A 6 éves követés során nem jelentkeztek új biztonságossági aggályok1,2,9

A LEQVIO® három III. fázisú vizsgálat alapján a placebóhoz képest kedvező mellékhatás-profilt mutat1-3,17

 

Safety

 

A LEQVIO® kulcsfontosságú klinikai vizsgálataiban megfigyelt fő kezeléshez társuló mellékhatások (TEAE‑k) többnyire enyhe, injekció helyén jelentkező nemkívánatos események voltak, beleértve az injekciós helyi reakciókat, fájdalmat, bőrpírt és kiütést.1,9
Ezek az események a LEQVIO®‑val kezelt betegek 8,2%-ánál, míg a placebót kapó betegek 1,8%-ánál fordultak elő.†1

 

 

 

* A mellékhatások túlnyomórészt enyhék voltak, vagy esetenként mérsékeltek és átmenetiek. Az injekció helyén jelentkező nemkívánatos események közé tartoztak az injekciós helyi reakciók (3,1%), a fájdalom (2,2%), a bőrpír (1,6%) és a kiütés (0,7%).1,9
†Három, placebokontrollos III. fázisú vizsgálat adatain alapul, amelyek összesen 3 655 beteget foglaltak magukban, akiknél ASCVD, ASCVD‑kockázati ekvivalensek vagy FH állt fenn.1

 

Az ORION-9, ORION-10 és ORION-11 vizsgálatok egyesített biztonságossági elemzése¹¹

Az ORION-9, ORION-10 és ORION-11 vizsgálatok egyesített biztonságossági elemzése¹¹

Az adatok n-ben (%) vannak megadva. A Nemkívánatos eseményeket (AE) az 540 napos vizsgálati időszak alatt rögzítették. A teljes biztonságossági profil eredményeiért lásd Wright RS et al, 2021.11
* Biztonságossági populáció (minden olyan beteg, aki legalább egy dózis LEQVIO®-t vagy placebót kapott).11
† A LEQVIO®-val kezelt betegek ≥2%-ánál fordult elő, és gyakrabban, mint a placebóval kezelt csoportban.11
‡ A diabéteszhez kapcsolódó TEAE a glikémiás kontroll romlását jelenti, a klinikai protokollban meghatározottak szerint.11

26%-kal kevesebb MACE-el kapcsolatos biztonságossági eseményt jelentettek, a Placebo-hoz képest*18

 

MACE

 

A LEQVIO® alkalmazásával kapcsolatban számszerűen kevesebb MACE-hez kapcsolódó biztonságossági eseményt jelentettek, mint a placebo esetében az ORION-9, az ORION-10 és az ORION-11 összevont elemzése alapján.18

 

 

 

A LEQVIO® hatása a kardiovaszkuláris morbiditásra és mortalitásra nem került meghatározásra.1
* Az ORION‑9, ORION‑10 és ORION‑11 vizsgálatok egyesített elemzésében szereplő adatok alapján (n=3660).18

 

A klinikailag és tudományosan releváns TEAE-k előfordulási gyakorisága9

 

Hét vizsgálat egyesített elemzése alapján a LEQVIO® számszerűen alacsonyabb, expozícióhoz igazított incidenciát (EAIR) mutatott a MACE‑hez kapcsolódó biztonságossági események tekintetében a placebóhoz képest.*9

MACE

Wright RS, et al. 2023.9,19

 

A LEQVIO® hatása a kardiovaszkuláris morbiditásra és mortalitásra nem került meghatározásra.1
* Az EAIR értékeket (100 betegévre vetítve) úgy számították ki, hogy a vizsgálatokban egy adott mellékhatással rendelkező betegek számát elosztották a kezelésnek kitett összes betegévvel, majd megszorozták százzal. Az eredmények több klinikai vizsgálat összesített adataiból származnak, amelyek specifikus beválasztási kritériumokat alkalmaztak, így nem feltétlenül tükrözik a teljes populációra vonatkozó általános képet. Bár az EAIR értékek kiszámításra kerültek, nincs lehetőség közvetlen összehasonlításra az inclisiran és a placebo között az első 1,5 évet meghaladó időszakban.9
TEAE: Treatment-Emergent Adverse Event – kezelés során fellépő nemkívánatos esemény.

 

Szeretne többet megtudni arról, hogyan segíthet a LEQVIO® Önnek és betegeinek a kezelési célok elérésében?

Vegye fel velünk a kapcsolatot

 

A vizsgálatok felépítése

 

ORION-10 III. Fázis ASCVD)

Placebo-kontrollált, kettős vak, randomizált, multicentrikus vizsgálat az Egyesült Államokban. Célja, hogy a szubkután injekció formájában beadott, 300 mg inklizirán-nátrium hatásosságának, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelje az ASCVD-ben szenvedő és emelkedett LDL-C szinttel rendelkező alanyok esetében (NCT03399370, III. fázis).3

 

Vizsgálati populáció:3,20

  • N=1561
  • Életkor > 18 év
  • ASCVD előzményei
  • Szérum LDL-C ≥70 mg/dl (≥1,8 mmol/l)
  • Maximálisan tolerálható dózisú sztatinokat kapnak vagy dokumentált intolerancia áll fenn

 

Vizsgálati terv:3

  • 300 mg inklizirán-nátrium vagy placebo szubkután beadása az 1. és 90. napon, majd 6 havonta

 

Biztonságossági profi:3,21

  • Nemkívánatos események, súlyos nemkívánatos események, vitális mutatók, klinikai laboratóriumi értékek, EKG-mérés, gyógyszerellenes antitestek (ADA-k) képződése és az ADA-k későbbi jellemzése

 

Elsődleges végpontok:3

  • Százalékos változás (az LDL-C-ben a kiindulási értéktől az 510. napig)
  • Az LDL-C szint kiindulási értékhez viszonyított, idővel korrigált százalékos változása a 90. napot követő és az 540. napig tartó időszakban

 

Másodlagos végpontok3,20 (kiválasztott):

  • Az LDL-C abszolút változása a kiindulási értékhez képest az 510. napig
  • Az LDL-C szint kiindulási értékhez viszonyított, idővel korrigált abszolút változása a 90. napot követő és az 540. napig tartó időszakban
  • A PCSK9, az összkoleszterin, az apoB és a nem-HDL-C százalékos változása a kiindulási értéktől az 510. napig
  • Azon alanyok százalékos aránya, akik elérték a kezelés alatti LDL-C célértékeket (kevesebb mint 25 mg/dL, 50 mg/dL, 70 mg/dL és 100 mg/dL) az 510. napon

ORION-11 III. Fázis (ASCVD és ASCVD-vel egyenértékű kockázat)

Placebo-kontrollált, kettős vak, randomizált, vizsgálat Európában és Dél-Afrikában. Célja, hogy a szubkután injekció formájában beadott, 300 mg inklizirán-nátrium hatásosságának, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelje az ASCVD-ben szenvedő vagy az ASCVD-vel egyenértékű kockázattal és emelkedett LDL-C szinttel rendelkező alanyok esetében. (NCT03400800, III. fázis)3

 

Vizsgálati populáció:3,22

  • N=1617
  • Életkor > 18 év
  • ASCVD vagy az ASCVD-vel egyenértékű kockázattal rendelkező betegség előzményei
  • A szérum LDL-C szintje ≥70 mg/dl (≥1,8 mmol/l) az ASCVD-ben szenvedő alanyoknál, vagy ≥100 mg/dL (≥2,6 mmol/l) az ASCVD-vel egyenértékű kockázattal rendelkező alanyoknál a szűrővizsgálat során.
  • Maximálisan tolerálható dózisú sztatinokat kapnak vagy dokumentált intolerancia áll fenn

 

Vizsgálati terv:3

  • 300 mg inklizirán-nátrium vagy placebo szubkután beadása az 1. és 90. napon, majd 6 havonta

 

Biztonságossági profil3,21

  • Nemkívánatos események, súlyos nemkívánatos események, vitális mutatók, klinikai laboratóriumi értékek, EKG-mérés, gyógyszerellenes antitestek (ADA-k) képződése és az ADA-k későbbi jellemzése

 

Elsődleges végpontok:3

  • Százalékos változás az LDL-C-ben a kiindulási értéktől az 510. napig
  • Az LDL-C szint kiindulási értékhez viszonyított, idővel korrigált százalékos változása a 90. napot követő és az 540. napig tartó időszakban

 

Másodlagos végpontok3,22 (kiválasztott):

  • Az LDL-C abszolút változása a kiindulási értékhez képest az 510. napig
  • Az LDL-C szint kiindulási értékhez viszonyított, idővel korrigált abszolút változása a 90. napot követő és az 540. napig tartó időszakban
  • A PCSK9, az összkoleszterin, az apoB és a nem-HDL-C százalékos változása a kiindulási értékhez képest az 510. napig
  • Azon alanyok százalékos aránya, akik elérték a kezelés alatti LDL-C-célértékeket (kevesebb mint 25 mg/dl, 50 mg/dl, 70 mg/dl és 100 mg/dl) az 510. napon

ORION-8 III. Fázis (ORION-9, -10, -11, -3 kiterjesztés)

Egy nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálat a III. fázisú klinikai vizsgálatokhoz kapcsolódóan, amelynek célja, hogy értékelje az inklizirán hosszú távú adagolásának hatásosságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát magas kardiovaszkuláris kockázatú és emelkedett LDL-C szinttel rendelkező alanyok esetében (NCT03814187, III. fázis)2

 

Vizsgálati populáció:2,23

  • N=3274
  • Életkor ≥18 év
  • Az ORION-9, ORION-10, ORION-11 vagy ORION-3 vizsgálat befejezése
  • ASCVD, ASCVD-vel egyenértékű kockázatú állapot, heterozigóta vagy homozigóta familiáris hiperkoleszterinémia és emelkedett LDL-C
  • Kezelés LDL-C-csökkentő gyógyszerekkel

 

Vizsgálati terv:2

  • Minden beteg, akit inklizirán-nátriummal kezeltek szubkután módon (SC) 300 mg az 1. napon, a 90. napon, majd 180 naponként legfeljebb 990 napig

 

Biztonságossági profil:2,23

  • A biztonságossági értékelések a vizsgálat végéig terjedő nemkívánatos eseményeket (AE) és súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) foglalták magukban

 

Elsődleges végpontok:2,23

  • Azon alanyok aránya az ASCVD-ben szenvedő betegek körében, akik elérték a kezelés alatti LDL-C-célértéket (<70 mg/dl)
  • Azon alanyok aránya az ASCVD-vel egyenértékű kockázattal rendelkező betegek körében, akik elérték a kezelés alatti LDL-C-célértéket (<100 mg/dl)

 

Másodlagos végpontok2,23 (kiválasztott)

  • Az inklizirán hatása az LDL-C szintekre a kiindulási értéktől az 1080. napig
  • Egyéb lipoproteinek változása a kiindulási értéktől az 1080. napig

ORION-18 III. Fázis (Ázsia)

Multicentrikus, randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos, placebokontrollált vizsgálat az inklizirán hatásosságának és biztonságosságának értékelésére olyan ázsiai betegek körében, akik ASCVD-ben szenvednek vagy akik esetében magas az ASCVD kockázata, emelkedett alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterinszinttel rendelkeznek, a diéta és a maximálisan tolerálható sztatinok kiegészítőjeként, további lipidcsökkentő terápiával vagy anélkül (NCT04765657, III. fázis)8

 

Vizsgálati populáció:8

  • N=345
  • Életkor ≥18 év
  • Igazolt ASCVD* diagnózis és szérum LDL-C ≥70 mg/dl (≥1.8 mmol/l)

VAGY

  • Magas ASCVD† kockázat és szérum LDL-C ≥100 mg/dL (≥2.6 mmol/l)
  • Maximálisan tolerálható dózisú sztatinokat kapnak vagy dokumentált intolerancia áll fenn

 

Vizsgálati terv:8

  • 2 hetes szűrési időszak és 12 hónapos kettős vak kezelési időszak 300 mg inklizirán-nátriummal vagy placebóval szubkután beadva az 1., 90. és 270. napon.

 

Elsődleges végpontok:8

  • Az LDL-C százalékos változása a kiindulási értéktől a 330. napig

 

Másodlagos végpontok8 (kiválasztott):

  • Idővel korrigált abszolút és százalékos változás az LDL-C-szintben a kiindulási értékhez képest a 90. naptól a 360. napig
  • Az LDL-C abszolút változása a kiindulási értéktől a 330. napig
  • A PCSK9 abszolút és százalékos változása a kiindulási értéktől a 330. napig
  • Azon betegek aránya az egyes csoportokban, akik minden egyes tervezett vizit alkalmával elérték az ASCVD-kockázati szintjüknek megfelelő globális lipid célértékeket

 

* Beleértve az ACS-t, a stabil CHD-t, a revaszkularizáció utáni állapotot, az ischaemiás stroke-ot, a TIA-t és a perifériás ateroszklerózist.8
† LDL-C ≥4,9 mmol/l, cukorbetegség, magas 10 éves ASCVD-kockázat a kínai ASCVD kockázatértékelési folyamatábra alapján, vagy magas kockázat a helyi irányelvek szerint, ≤100 mg/dl LDL-C célértékkel.8

V-DIFFERENCE IV. Fázis (Európa)

IV. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo kontrollos vizsgálat (NCT05192941), amelyet nyolc országban (Bulgária, Csehország, Észtország, Franciaország, Németország, Lettország, Lengyelország és Spanyolország) végeztek. A vizsgálat azt értékelte, hogy a LEQVIO® korai hozzáadása a maximálisan tolerálható dózisú sztatinhoz (MTD), az egyénileg optimalizált lipidcsökkentő terápia (ioLLT) kiegészítéseként, felülmúlja-e a placebót (SOC) azoknál a magas és nagyon magas kardiovaszkuláris kockázatú betegeknél, akik nem érték el LDL-C célértéküket.4,24

 

Vizsgálati populáció:24

  • N=1770
  • ≥18 éves férfi és női betegek
  • Hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek, akik megfelelnek a 2019-es ESC/EAS irányelvekben, valamint a SCORE2 és SCORE2-OP frissítésekben meghatározott nagyon magas vagy magas kardiovaszkuláris kockázati kategóriák kritériumainak
  • Szérum LDL-C érték: ≥1,4 mmol/L (≥55 mg/dl) a nagyon magas kockázatú, illetve ≥70 mg/dl (≥1.8 mmol/L) a magas kockázatú betegeknél
  • Stabil sztatindózis legalább 30 napon keresztül a szűrővizsgálatot megelőzően
  • Éhomi triglicerid: <400 mg/dL (<4,6 mmol/L) a kiinduláskor

 

Vizsgálati terv:24

A bevont résztvevőket 1:1 arányban randomizálták arra, hogy kettős vak módon 300 mg inklizirán-nátriumot (ami 284 mg inkliziránnak felel meg; LEQVIO® csoport), vagy placebót (SOC) kapjanak a vizsgálat 1., 90. és 270. napján szubkután injekció formájában. Mindkét csoport a folyamatos, kardiovaszkuláris kockázat alapján egyénileg optimalizált lipidcsökkentő terápia (LLT) mellett rozuvastatin‑optimalizálásban is részesült.

 

Biztonságossági értékelés:24

A hiperglikémiával összefüggő eseményekre – mint az újonnan kialakuló diabetes mellitus és a glikémiás kontroll romlása – vonatkozó adatokat és részleteket gyűjtötték.
 Az öt komponensű MACE-t a következő összetett végpontként értékelték: kardiovaszkuláris halálozás, sikeres újraélesztéssel járó szívmegállás, nem fatális szívinfarktus, nem fatális stroke és sürgős koszorúér-revaszkularizáció.

 

Elsődleges végpontok:24

Azoknak a résztvevőknek az aránya, akik elérték az irányelvekben ajánlott egyéni LDL-C-célértékeket: nagyon magas CV-kockázat esetén <55 mg/dL (<1,4 mmol/L), magas CV-kockázat esetén <70 mg/dL (<1,8 mmol/L) a 90. napon.

 

Másodlagos hatékonysági végpontok:24

  • A kiindulási értékhez viszonyított százalékos változás az átlagos LDL-C‑szintben a kettős vak kezelési időszak során
  • Azon résztvevők aránya, akik legalább egy izommal kapcsolatos mellékhatást (AE*) tapasztaltak (a kiindulási 1. naptól a 360. napig)
  • Azon résztvevők aránya, akik önbevallás alapján fájdalmat tapasztaltak (a kiindulástól a 360. napig)

 

Beteg által jelentett kimenetelek:24

  • Az évente számolt napok száma, amikor a résztvevő fájdalmat tapasztal (fájdalomnaptár alapján mérve)
  • A kiindulási értékhez képest a 360. napra bekövetkező változás az SF-BPI fájdalom súlyossági és zavaró hatás pontszámban
  • Azon résztvevők aránya, akiknél klinikailag releváns változás következett be a kiindulástól a 360. napig az SF-BPI fájdalom súlyossági és zavaró hatás pontszámban

 

*A Standardizált MedDRA Lekérdezés (SMQ) rabdomiolízis/mioopátia meghatározása szerint.

Hálózati metaanalízis

Öt különböző lipidcsökkentő terápiát vizsgáló klinikai vizsgálatok alapján Bayes‑statisztikán alapuló, véletlen hatású hálózati metaanalízist (NMA) végeztek. A kezelések összehasonlító hatásosságát az átlagkülönbség (MD) és a hozzá tartozó 95%-os hitelességi intervallum (CrI) alapján becsülték meg. Összesen 20 vizsgálat bizonyult relevánsnak az NMA szempontjából.13

Mindegyik terápia statisztikailag szignifikáns LDL‑C‑csökkenést eredményezett a placebóhoz képest a 24. héten. Ezt a véletlen hatású Bayes‑féle NMA mutatta ki: az MD és 95% CrI becslések esetén a 95% CrI nem metszette a nullát.13

Nem áll rendelkezésre olyan közvetlen, randomizált klinikai vizsgálat, amely az itt bemutatott öt LDL‑C‑csökkentő gyógyszer hatásosságát közvetlenül összehasonlítaná. Az itt szereplő eredmények a hivatkozott NMA 24. heti adataira épülnek, olyan betegeknél, akik maximálisan tolerált sztatinkezelés mellett kapták a vizsgált LDL‑C‑csökkentő terápiákat. Ezeket az eredményeket nem szabad általános következtetések levonására használni az egyes gyógyszerekre vonatkozóan. A biztonságossági értékelés nem szerepelt az NMA-ban.13,14

A vizsgálat korlátai közé tartozott többek között, hogy nem álltak rendelkezésre 24 hétnél hosszabb követési adatok; a vizsgálatok eltérő módszereket alkalmaztak a hiányzó adatok pótlására; a kardiovaszkuláris kockázati kategóriák definíciói sem voltak egységesek; továbbá elégtelen volt a társbetegségekre és más, kardiovaszkuláris kockázatra utaló betegjellemzőkre vonatkozó jelentés.13,14

 

ADA, antidrug antibody, gyógyszerellenes antitest; AE, adverse event, mellékhatás / nemkívánatos esemény; apo‑B, apolipoprotein B, apolipoprotein B; ASCVD, atherosclerotic cardiovascular disease, érelmeszesedéses szív‑ és érrendszeri betegség; BL, baseline, kiindulási érték; BPA, bempedoic acid, bempedosav; CI, confidence interval, konfidenciaintervallum; CrI, credible interval, hitelességi intervallum; CV, cardiovascular, kardiovaszkuláris; DM, diabetes mellitus, cukorbetegség; EAIR, exposure‑adjusted incidence rate, expozícióhoz igazított incidencia; EAS, European Atherosclerosis Society, Európai Ateroszklerózis Társaság; ECG, electrocardiogram, elektrokardiogram / EKG; ESC, European Society of Cardiology, Európai Kardiológus Társaság; FH, familial hypercholesterolemia, familiáris hiperkoleszterinémia; HCP, healthcare professional, egészségügyi szakember; HDL‑C, high‑density lipoprotein cholesterol, HDL‑koleszterin; HeFH, heterozygous familial hypercholesterolemia, heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémia; ioLLT, individually optimized lipid‑lowering therapy, egyénre szabottan optimalizált lipidcsökkentő terápia; LDL‑C, low‑density lipoprotein cholesterol, LDL‑koleszterin; LLT, lipid‑lowering therapy, lipidcsökkentő terápia; MACE, major adverse cardiovascular event, súlyos kardiovaszkuláris esemény; MD, mean difference, átlagkülönbség; MI, myocardial infarction, szívinfarktus; MRAE, muscle‑related adverse event, izommal összefüggő mellékhatás; MTD, maximally tolerated dose, maximálisan tolerált adag; NMA, network meta‑analysis, hálózati metaanalízis; OR, odds ratio, esélyhányados; PCSK9, proprotein convertase subtilisin/kexin Type 9, PCSK9 enzim; RCT, randomized controlled trial, randomizált kontrollált vizsgálat; SAE, serious adverse event, súlyos nemkívánatos esemény; SC, subcutaneous, szubkután / bőr alatti; SCORE2, Systematic Coronary Risk Evaluation 2, Szisztematikus Koronária Kockázatértékelés 2; SCORE2‑OP, Systematic Coronary Risk Evaluation 2‑Older Persons, SCORE2 idősebbek számára; SF‑BPI, Short‑Form Brief Pain Inventory, rövidített fájdalomkérdőív; SMQ, Standardized MedDRA Queries, standardizált MedDRA lekérdezések; SOC, standard of care, szokásos kezelés; TEAE, treatment‑emergent adverse event, kezeléshez társuló újonnan fellépő mellékhatás
 

Hivatkozások:

  1. LEQVIO® Alkalmazási előírás
  2. Wright RS, Raal FJ, Koenig W, et al. Inclisiran administration potently and durably lowers LDL-C over an extended-term follow-up: the ORION-8 trial. Cardiovasc Res. 2024;120(12):1400-1410. doi:10.1093/cvr/cvae109.
  3. Ray KK, Wright RS, Kallend D, et al. Two phase 3 trials of inclisiran in patients with elevated LDL cholesterol. N Engl J Med. 2020;382(16):1507-1519. doi:10.1056/NEJMoa1912387.
  4. Landmesser U, Laufs U, Schatz U, et al. Inclisiran-based treatment strategy in hypercholesterolaemia: the VICTORION-Difference trial. Eur Heart J. 2025; ehaf685. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf685.
  5. Ray KK, Landmesser U, Leiter LA, et al. Inclisiran in patients at high cardiovascular risk with elevated LDL cholesterol. N Engl J Med. 2017;376(15):1430-1440. doi:10.1056/NEJMoa1615758.
  6. Knowlton KU, Navar AM, Anderson JL, et al. LDL-C management with inclisiran plus usual care vs usual care alone in participants with recent acute coronary syndrome: VICTORION-INCEPTION. Presented at National Lipid Association’s 2025 Annual Scientific Sessions, 29 May–1 June, 2025; Miami, FL.
  7. Mach F, Koskinas KC, Roeters van Lennep JE, et al. 2025 focused update of the 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: Developed by the task force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2025;46(42):4359-4378. doi:10.1093/eurheartj/ehaf190.
  8. Huo Y, Lesogor A, Lee CW, et al. Efficacy and safety of inclisiran in Asian patients: results from ORION-18. JACC Asia. 2023;4(2):123-134. doi:10.1016/j.jacasi.2023.09.006.
  9. Wright RS, Koenig W, Landmesser U, et al. Safety and tolerability of inclisiran for treatment of hypercholesterolemia in 7 clinical trials. J Am Coll Cardiol. 2023;82(24):2251-2261. doi:10.1016/j.jacc.2023.10.007.
  10. Koren MJ, Rodriguez F, East C, et al. An "inclisiran first" strategy vs usual care in patients with atherosclerotic cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2024;83(20):1939-1952. doi:10.1016/j.jacc.2024.03.382.
  11. Wright RS, Ray KK, Raal FJ, et al; ORION Phase III Investigators. Pooled patient-level analysis of inclisiran trials in patients with familial hypercholesterolemia or atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2021;77(9):1182-1193. doi:10.1016/j.jacc.2020.12.058.
  12. Landmesser U, Laufs U, Schatz U, et al. Inclisiran-based treatment strategy in hypercholesterolaemia: the VICTORION-Difference trial. Eur Heart J. 2025; ehaf685. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf685. (Supplementary information).
  13. Burnett H, Cichewicz A, Natani H, et al. Comparative efficacy of non-statin lipid-lowering therapies in patients with hypercholesterolemia at increased cardiovascular risk: an updated network meta-analysis. J Cardiovasc Pharmacol. 2025; doi:10.1097/FJC.0000000000001712.
  14. Burnett H, Fahrbach K, Cichewicz A, et al. Comparative efficacy of non-statin lipid-lowering therapies in patients with hypercholesterolemia at increased 
cardiovascular risk: a network meta-analysis. Curr Med Res Opin. 2022;38(5):777-784. doi:10.1080/03007995.2022.2049164.
  15. Wilkinson MJ, Bajaj A, Brousseau ME, et al. Harnessing RNA interference for cholesterol lowering: the bench-to-bedside story of inclisiran. J Am Heart Assoc. 2024;13(6):e032031. doi:10.1161/JAHA.123.032031.
  16. Brandts J, Ray KK. Low density lipoprotein cholesterol-lowering strategies and population health: time to move to a cumulative exposure model. Circulation. 2020;141(11):873-876. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043406.
  17. Raal FJ, Kallend D, Ray KK, et al. Inclisiran for the treatment of heterozygous familial hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020;382(16):1520-1530. doi:10.1056/NEJMoa1913805.
  18. Ray KK, Raal FJ, Kallend DG, et al. ORION Phase III Investigators. Inclisiran and cardiovascular events: a patient-level analysis of phase III trials. Eur Heart J. 2023;44(2):129-138. doi:10.1093/eurheartj/ehac594.
  19. Wright RS, Koenig W, Landmesser U, et al. Safety and tolerability of inclisiran for treatment of hypercholesterolemia in 7 clinical trials. J Am Coll Cardiol. 2023;82(24):2251-2261. doi:10.1016/j.jacc.2023.10.007. (Supplementary information).
  20. ClinicalTrials.gov. Inclisiran for participants with atherosclerotic cardiovascular disease and elevated low-density lipoprotein cholesterol (ORION-10). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03399370 [Utolsó felkeresés dátuma: 2026.03.10.].
  21. Ray KK, Wright RS, Kallend D, et al. Two phase 3 trials of inclisiran in patients with elevated LDL cholesterol. N Engl J Med. 2020;382(16):1507-1519. doi:10.1056/NEJMoa1912387. (Protocol).
  22. ClinicalTrials.gov. Inclisiran for subjects with ASCVD or ASCVD-risk equivalents and elevated low-density lipoprotein cholesterol (ORION-11). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03400800 [Utolsó felkeresés dátuma: 2026.03.10.].
  23. ClinicalTrials.gov. Trial to assess the effect of long term dosing of inclisiran in subjects with high CV risk and elevated LDL-C (ORION-8). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03814187 [Utolsó felkeresés dátuma: 2026.03.10.].
  24. Landmesser U, Laufs U, Schatz U, et al. Design and rationale of the VICTORION-Difference study: A phase 4 randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial to assess inclisiran's early efficacy, safety, tolerability, as well as its impact on quality of life in individuals with hypercholesterolemia. Am Heart J. 2025;289:117-126. doi:10.1016/j.ahj.2025.05.014.

 

2026.03.12. - FA-11622958

Bővebb információért olvassa el a gyógyszer alkalmazási előírását! A mindenkor hatályos alkalmazási előírások teljes szövegei a gyógyszerészeti államigazgatási szerv (www.ogyei.gov.hu/gyogyszeradatbazis/) vagy az Európai Gyógyszerügynökség (www.ema.europa.eu) honlapjain találhatók meg. 

A gyógyszerészeti államigazgatási szerv honlapján keresztül történő elérési útvonal lépései: www.ogyei.gov.hu; ADATBÁZISOK, NYILVÁNTARTÁSOK; Gyógyszer-adatbázis; Gyógyszer neve (gyógyszercsalád keresés esetén a szabadszavas keresési mezőben a termék,LEQVIO 284 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben" megadásával), a „KERESÉS INDÍTASA", a keresési eredmény ikonjára való kattintást követően felnyíló termékablak "Alkalmazási előírás" linkjén elérhető. Az EMA forgalombahozatali engedélye kiadásának dátuma: 2020. december 9. 

AZ AKTUÁLIS ÁRAK tekintetében kérjük, ellenőrizze a www.neak.gov.hu honlapon található információkat. Elérési útvonal: www.neak.gov.hu; SZAKMÁNAK; GYÓGYSZER/ GYÓGYÁSZATI SEGÉDESZKÖZ/GYÓGYFÜRDŐ TÁMOGATÁSOK; Egészségügyi szakembereknek; PUBLIKUS GYÓGYSZERTÖRZS; VÉGLEGES TÖRZS.

Árak és QR kód

*2023. január hónaptól Magyarországon nem forgalmazott kiszerelés.
Forrás:
2024. február 1-től érvényes NEAK Publikus Gyógyszertörzs Publikus Gyógyszertörzs (PUPHA) – Végleges - NEAK (gov.hu) A forgalombahozatali engedély jogosultjának helyi képviselete: Novartis Hungária Kft. • H–1114 Budapest, Bartók Béla út 43–47. • Tel.: +36 1 457 6500 • Fax: +36 1 457 6600 
e-mail: [email protected]

 

Footer