Klinikai vizsgálat
Pluvicto®▼ (lutécium [177Lu] vipivotid-tetraxetán) az alábbi felnőtt betegek kezelésére javallott:1
- Prosztata-specifikus membránantigén-pozitív (PSMA-pozitív), áttétes, kasztrációrezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő betegek, akiknél a betegség progrediált androgénreceptor-jelátviteli útvonalat gátló kezelésen vagy azt követően, és akiknél indokoltnak tekinthető a taxánalapú kemoterápia késleltetése.
- PSMA-pozitív mCRPC-ben szenvedő betegek, akik korábban androgénreceptor-útvonal gátló kezelésben és taxánalapú kemoterápiában részesültek, vagy akiknél a taxánkezelés orvosi szempontból nem megfelelő.
A Pluvicto alkalmazási előírása itt található.
Locametz®▼ (gozetotid) kizárólag diagnosztikai alkalmazásra szolgál. A Locametz gallium-68-cal történő radioaktív jelölést követően radioaktív diagnosztikai készítmény, amely prosztatarákban szenvedő felnőtt betegeknél a PSMA-pozitív léziók pozitronemissziós tomográfiával (PET) történő azonosítására javallott.2
A PSMAfore és VISION vizsgálatokból származó adatok nem extrapolálhatók más lutécium-PSMA terápiára.
- a Pluvicto tervezett 6 ciklusának befejezése,
- elfogadhatatlan toxicitás,
- radiológiai progresszió,
- vagy a beteg kilépése a vizsgálatból.
- PFS
- PSA-válasz
- Time to SSE
- Második PFS
- HRQoL: FACT-P és BPI-SF
- biztonságosság és tolerálhatóság
- OSS
- PSA progresszióig eltelt idő
- medián OS Pluvicto mellett: 24,5 hónap
- medián OS ARPI-váltás mellett: 23,1 hónap
- HR: 0,91
- p = 0,20
A PSMAfore egy III. fázisú, randomizált, kontrollált vizsgálat volt, amelyet Európa és Észak-Amerika 74 vizsgálóhelyén végeztek (n = 468). A vizsgálat a Pluvicto hatásosságát értékelte az ARPI-váltással (abirateronra vagy enzalutamidra történő váltással) összehasonlítva olyan taxánkezelésben még nem részesült, PSMA-pozitív mCRPC-ben szenvedő betegeknél, akiknél egy korábbi ARPI-kezelés mellett egyszer már betegségprogresszió következett be.
Az elsődleges végpont a radiológiai progressziómentes túlélés (rPFS) volt. A kiemelt másodlagos végpont a teljes túlélés (OS) volt.3
A vizsgálat elrendezése:
A PSMAfore egy fázis III, nyílt elrendezésű, randomizált klinikai vizsgálat volt, amely a Pluvicto alkalmazását értékelte kemoterápiában még nem részesült, PSMA-pozitív metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél.
A vizsgálatba összesen 468 beteget vontak be.
Kezelés időtartama
A kezelés addig folytatódott, amíg az alábbiak valamelyike be nem következett:
A vizsgálati protokoll értelmezésekor és bármilyen klinikai alkalmazás esetén mindig a hatályos alkalmazási előírás az irányadó, különösen az adagolás, betegkiválasztás és biztonságossági szempontok tekintetében.
PSMAfore vizsgálat primer és szekunder végpontok
rPFS
Az rPFS azt az időtartamot jelenti, amely a randomizációtól a radiológiai betegségprogresszióig vagy a bármely okból bekövetkező halálig telt el.
OS
Az OS a randomizációtól a bármely okból bekövetkező halálig eltelt időt jelenti.
További másodlagos végpontok:
Exploratorikus végpontok:
A Pluvicto szignifikánsan meghosszabbította a betegségprogresszióig vagy halálig eltelt időt az ARPI-ra váltáshoz képest
A Pluvicto meghosszabbította a betegség progressziójáig vagy halálig eltelt időt az ARPI-váltáshoz képest
A Pluvicto medián teljes túlélése 24,5 hónap volt, szemben az ARPI-váltás mellett mért 23,1 hónappal.
Kulcsfontosságú szekunder végpont: OS a harmadik adatvágás időpontjában
Az OS-eredmények nem voltak statisztikailag szignifikánsak, és az eredményeket befolyásolhatta az ARPI-váltás karról Pluvicto-kezelésre történő magas arányú crossover.
A Pluvicto az ARPI-váltáshoz képest hosszabb ideig tartotta fenn az életminőséget a FACT-P alapján.
Előre tervezett másodlagos végpont: A FACT-P-pontszám romlásáig eltelt idő a harmadik adatvágás időpontjában
A FACT-P a FACT kérdőív prosztatarák-specifikus alskálája, amelyet kifejezetten a prosztatarákhoz kapcsolódó életminőség mérésére fejlesztettek ki. Az összpontszám a kérdőív 39 tételének pontszámaiból áll össze, és 1–156 közötti értéket vehet fel. A magasabb pontszám jobb életminőséget jelez. Az értékelést a beteg önállóan is kitöltheti, vagy klinikai szakemberrel végzett személyes interjú során is elvégezhető.
A Pluvicto az ARPI-váltáshoz képest hosszabb ideig tartotta fenn az életminőséget: BPI-SF.
A BPI-SF szekunder végpont volt, meghatározott p-érték nélkül.
Előre meghatározott szekunder végpont: a fájdalom rosszabbodásáig eltelt idő a BPI-SF alapján, a harmadik adatvágás időpontjában.
A BPI-SF a fájdalom súlyosságának és a mindennapi funkciókra gyakorolt hatásának értékelésére szolgál. A pontszámok 0–10 között mozognak, ahol az alacsonyabb pontszámok alacsonyabb fájdalomszintet jeleznek. Az értékelést a beteg önállóan is kitöltheti, vagy személyes interjú formájában, gondozó/klinikus segítségével is elvégezhető.