Nem valódi beteg
A LEQVIO®-t világszerte többféle betegpopulációban vizsgálták valós klinikai körülmények között.1-6
V-Initiate – A LEQVIO® korai alkalmazása jelentős* LDL-C-csökkenést eredményezett valós körülmények között az Egyesült Államokban1
Koren MJ, et al. 2024.1
* 53%-os különbség LDL-C-szint csökkenésében a LEQVIO® és a szokásos ellátás között a 330. napon (97,5% CI: -60,0, -46,0; p<0,001).1
A vizsgálat felépítése és korlátai
A V-INITIATE (N=450) egy amerikai vizsgálat volt, amely a sztatinkezelés sikertelensége vagy intolerancia esetén, a maximálisan tolerált sztatin mellett az LDL-C-célérték elérésére alkalmazott azonnali LEQVIO® terápiát hasonlította össze a szokásos ellátással.1
Szokásos ellátás: A szokásos ellátást az orvos határozta meg a 2018-as AHA/ACC-irányelvek alapján. A legtöbb beteg a szokásos ellátásban (73%) csak sztatinokat kapott, és a betegek kisebb része kapott további nem sztatinos lipidcsökkentő terápiát, köztük 10 beteg, akik legalább 1 dózis LEQVIO®-t kaptak.1
Korlátok: A szokásos ellátásban részesülő csoport nem tükrözte a legjobb gyakorlatot, mivel az irányelvekben ajánlott nem sztatin terápiát alig alkalmazták; ezért a LEQVIO® és más nem sztatin terápiák hatékonyságának vagy biztonságosságának összehasonlítása nem lehetséges. A LEQVIO® használatát (n=10; 4%) a szokásos ellátásban részesülő csoportban engedélyezték, ami befolyásolhatja az összehasonlítások hatékonyságát. Bár a vizsgálatot úgy tervezték, hogy a klinikai gyakorlatot tükrözze, a sztatin elhagyásának aránya nem feltétlenül tükrözi a valóságot, mivel a résztvevők viselkedése a vizsgálatban való részvétel miatt megváltozhat. A nyílt elrendezésű vizsgálati forma torzítás lehetőségét hordozza magában, és nehézségeket okozhat az eredmények értelmezésében.1
V-Inception – Korai és tartós LDL-C-célérték elérése LEQVIO® alkalmazásával ACS utáni betegek esetében az Egyesült Államokban3
Knowlton KU, et al. 2025.3
A vizsgálat felépítése és korlátai
A V-INCEPTION (NCT04873934) vizsgálat a LEQVIO® + konvencionális terápiára hatásosságát és biztonságosságát vizsgálta a kizárólag szokásos ellátáshoz képest olyan betegek körében (N=400), akiknek egy koszorúér-eseményt követően további LDL-C-csökkentésre volt szükségük. A szokásos ellátás magában foglalta a kezelőorvosok által megfelelőnek ítélt sztatin és nem sztatin lipidcsökkentő kezelést. A 330. napon (n=171) a kizárólag szokásos ellátásban részesülő betegek többsége továbbra is csak sztatint kapott (67,8%, n=116), és csak kisebb részük kapott bármilyen további, nem sztatin típusú lipidszint-csökkentő kezelést. A V-INCEPTION vizsgálat korlátai: A szokásos ellátásban részesülő csoport nem tükrözte a legjobb gyakorlatot, mivel az irányelvekben ajánlott nem sztatin terápiát alig alkalmazták; ezért a LEQVIO® és más nem sztatin terápiák hatásosságának vagy biztonságosságának összehasonlítása nem lehetséges. A LEQVIO® csoportba tartozó résztvevők közül nem mindenki kapott 3 dózis LEQVIO®-t. A LEQVIO® alkalmazását (1,5%; n=3) nem korlátozták a szokásos ellátás csoportjában. A nyílt elrendezésű vizsgálatnak velejáró korlátai voltak, beleértve a magasabb lemorzsolódási arányt.3
V-Implement - A kezelés megfelelő betartása és fenntartása nagy arányban valósult meg a LEQVIO® alkalmazása során Németországban6
A V‑Implement a legnagyobb prospektív, megfigyeléses vizsgálat, amely Németországban a LEQVIO® és az orális lipidszint‑csökkentő terápiák klinikai gyakorlatban történő alkalmazását vizsgálja. A 15. hónapban 91%-os összadherencia és 94,5%-os perzisztencia volt megfigyelhető a LEQVIO®‑val kezelt betegeknél, szemben az orális LLT esetében mért 67%-os adherenciával és 70%-os perzisztenciával (interim eredmények; N=1 137).6
Weingärtner O, et al. 20236
Az A kohorsz betegei nagyon magas ASCVD‑kockázatú populációt képviselnek, amelyet intenzíven kezelnek orális lipidszint‑csökkentő terápiákkal. A B kohorsz betegei az orális LLT‑kkel nem érték el a terápiás célértékeket, ezért a kezelésüket inclisirannal emelték tovább.6
CHOLINET regiszteri adatok – Olaszországban a LEQVIO® + sztatin kezelés mellett a nagyon magas kockázatú betegek több mint 94%-a elérte LDL-C-célértékét5
A CHOLINET vizsgálat a LEQVIO® hatását értékelte olyan nagyon magas szív- és érrendszeri kockázatú betegeknél, akiknek LDL-C-szintje ≥70 mg/dl (1,8 mmol/L) volt sztatin ± ezetimib kezelés mellett (kiindulási medián LDL-C: 103 mg/dl (2,66 mmol/L))5
Gargiulo P, et al. 2024.5
Az LDL-C kiindulási értékhez viszonyított csökkenése 61,2% volt azoknál a betegeknél, akik LEQVIO®-t statinnal ± ezetimibbel együtt kaptak (n=100), szemben a statin ± ezetimib nélküli LEQVIO®-kezelésben részesülő betegek 47,6%-os csökkenésével (n=71) a 9 hónapos követés során (p<0,0001).5
A vizsgálat felépítése
Vizsgálati terv: A CHOLINET egy országos, multicentrikus, megfigyeléses, prospektív, IV. fázisú regisztervizsgálat volt olyan olasz betegek körében, akiknél a LEQVIO®-t a klinikai kezelés részeként kezdték el alkalmazni. A vizsgálat 659 olyan beteget foglalt magában, akik nagyon magas kardiovaszkuláris kockázattal rendelkeztek, és LDL-C-szintjük ≥70 mg/dL (1,8 mmol/L) volt sztatin ± ezetimib kezelés mellett. A lipideket átlagosan 17 nappal az egyes inklizirán beadásokat megelőzően vizsgálták. A fő vizsgálati végpontok az LDL-C-szint kiindulási értékhez viszonyított csökkenése, valamint a 3 és 9 hónapnál a célértéket elérő betegek aránya voltak. Az LDL-C-célértékeket az ESC/EAS és az ACC/AHA irányelvek szerint határozták meg.5
A LEQVIO® alkalmazása mellett magasabb volt az adherencia az Egyesült Államokban, mint a PCSK9-gátló monoklonális antitestek (mAb-ok) esetében4,7
A LEQVIO® és a PCSK9-gátló monoklonális antitestek 12 hónapos terápiás adherenciájának összehasonlító elemzése*†4
A kezelés teljes betartása (PDC ≥80%) 12 hónap után (N=36,901):4
79%-a a LEQVIO®-t kapó betegeknek 12 hónap után teljes mértékben kitartott a kezelés mellett4
VS
több mint 56% érte el a megfelelő adherenciát, evolocumab (56,3%) vagy alirocumab-kezelés (56,6%) esetében4
* A KOMODO egy retrospektív, megfigyelésen alapuló vizsgálat volt, amely az Egyesült Államokban a LEQVIO®, evolokumab és alirokumab kezelést újonnan megkezdő betegek esetében vizsgálta a kezelés tényleges betartását. Az összehasonlítás csak az ebben az elemzésben meghatározottak szerinti adherencia vagy perzisztencia különbségére vonatkozik, és nem tekinthető a hatásossági vagy biztonságossági összehasonlításának.4
† A Komodo Health, egy országosan reprezentatív longitudinális adatbázis, amely 330 millió amerikai beteg nyílt és zárt adminisztratív adatforrásokból származó adatait tartalmazza és 2021. január és 2023. október között került felhasználásra. Az összes kezelés esetében az alkalmazás megengedett időintervallumát a gyógyszer alkalmazási előírása határozta meg. A LEQVIO® esetében +90 nap, az evolokumab és az alirokumab esetében +7 nap. Az adatokat korrigálták annak érdekében, hogy figyelembe vegyék a kohorszok közötti kiindulási jellemzőkben fennálló különbségeket..4
Tényleges adherencia és LDL-C-szint csökkenés a LEQVIO® alkalmazásával(n=180)*7
91% kapta meg a betegek közül az első két LEQVIO®§ dózist a 12 hónapos vizsgálati időszak alatt†7
VS
A 152 jogosult beteg közül 87% megkapta a harmadik dózisát is (azok számítottak jogosultnak, akik megkapták az első két dózist, és rendelkeztek 12 hónapos utánkövetési időszakkal)7
* A HEALIX vizsgálat egy retrospektív, longitudinális vizsgálat volt, amely az Egyesült Államokban LEQVIO®-t orvosi rendelőben kapott betegeknél értékelte a tényleges adherenciát és az LDL-C-szint csökkenését.7 Ez 23 járóbeteg-rendelőt foglalt magában az Egyesült Államok 12 államában, 2022 februárja és 2023 májusa között, a Healix Infusion Management hálózat részeként.
† A második dózis beadásáig eltelt idő mediánja 93 nap volt.7
‡
A második és a harmadik dózis között eltelt idő mediánja 188 nap volt.7
A vizsgálat korlátai:
KOMODO: A LEQVIO® és a PCSK9-gátló monoklonális antitestek 12 hónapos terápiás adherenciájának összehasonlító elemzése*4
Korlátok: A vizsgálatot adminisztratív igénylési adatok (nem kutatási célokra gyűjtött adatok) felhasználásával végezték, korlátozott részletekkel a klinikai változókról, valamint a hiányzó adatokra és a kódolással kapcsolatos hibákra vonatkozóan. A klinikai jellemzőket és a gyógyszeres kezeléseket a kezelés megkezdése előtti 12 hónapban rögzítették; a 12 hónapos időszakon túl nem volt megfigyelhető semmilyen változás. A LEQVIO® kezelőorvos által beadott készítmény, ezért a nyilatkozatok igazolják, hogy a beteg valóban megkapta az injekciót, míg az evolokumab és alirokumab esetében a nyilatkozatok nem igazolják, hogy a beteg beadta magának a készítményt. Így a mAb PDC értéke túlbecsülhető.4
HEALIX: a LEQVIO® 12 hónapos hatékonysági és adherencia-adatai7
Korlátok: Ez a vizsgálat olyan betegeket vont be, akiket a valós klinikai gyakorlatban utaltak be vagy akiknél ilyen módon kezdték el az inklizirán kezelést az Egyesült Államokban, közvetlenül a készítmény forgalomba hozatala utáni időszakban. A betegellátás helyszíne kizárólag orvosi rendelőket foglalt magában, így az eredmények nem feltétlenül reprezentálják az országos populációt minden ellátási környezetben.7
* Az összehasonlítás csak az ebben az elemzésben meghatározottak szerinti adherencia vagy perzisztencia különbségére vonatkozik, és nem tekinthető a hatékonyság vagy biztonságosság összehasonlításának.
A LEQVIO® jól tolerálható, és következetesen kedvező biztonságossági profilt mutat a placebóhoz képest, több mint 6 évnyi követés alapján⁸⁻¹⁰
A LEQVIO®-val végzett kulcsfontosságú klinikai vizsgálatok során megfigyelt fő TEAE-k többnyire enyhe és átmeneti, injekciós helyen jelentkező mellékhatások voltak, ideértve az injekciós helyi reakciókat (3,1%), fájdalmat (2,2%)...
AE, adverse event, nemkívánatos esemény; AHA, American Heart Association, Amerikai Szív Szövetség; ACC, American College of Cardiology, Amerikai Kardiológusok Kollégiuma; ACS, acute coronary syndrome, akut koronária szindróma; ASCVD, atherosclerotic cardiovascular disease, ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegség; CI, confidence interval, konfidenciaintervallum; CV, cardiovascular, kardiovaszkuláris; FH, familial hyperscholesterolemia, familiáris hiperkoleszterinémia; HCP, healthcare professional, egészségügyi szakember ; LDL-C, low-density lipoprotein cholesterol, alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin; LLT, lipid-lowering therapy, lipidcsökkentő terápia; mAb, monoclonal antibody, monoklonális antitest; PCSK9i, proprotein convertase subtilisin/kexin Type 9 inhibitor, proprotein‑konvertáz szubtilizin/kexin 9-es típusú enzim gátlója; PDC, proportion of days covered, a lefedett napok aránya (adherenciamutató); TEAE, treatment-emergent adverse event, kezelés során fellépő nemkívánatos esemény.
Hivatkozások:
- Koren MJ, Rodriguez F, East C, et al. An "inclisiran first" strategy vs usual care in patients with atherosclerotic cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2024;83(20):1939-1952. doi:10.1016/j.jacc.2024.03.382.
- Harbi MH. Current usage of inclisiran for cardiovascular diseases: overview of current clinical trials. Front Pharmacol. 2025;16:1449712. doi:10.3389/fphar.2025.1449712.
- Knowlton K, Navar AM, Anderson J, et al. LDL-C management with inclisiran plus usual care vs usual care alone in participants with recent acute coronary syndrome: VICTORION-INCEPTION. J Clinic Lipidol. 2025;19(3, Supplement):e109-e110. doi:10.1016/j.jacl.2025.04.157.
- Niu X PL, Xinshuo M, Ali Y, et al. Treatment patterns among early inclisiran vs anti-PCSK9 mAbs users: a retrospective analysis of US claims databases. Poster 158 presented at National Lipid Association Scientific Sessions 2024, Las Vegas, NV, United States.
- Gargiulo P, Marzano F, Crisci M, et al. Real-world efficacy and safety of inclisiran: a single-country, multicenter, observational study (CHOLINET registry). J Am Coll Cardiol. 2025;85(5):536-540. doi:10.1016/j.jacc.2024.10.106.
- Weingärtner O, Laufs U, Lorkowski S, et al. VICTORION IMPLEMENT: an observational study of the lipid management landscape in Germany. Presented at DGK Jahrestagung; 12–15 April, 2023; Mannheim, Germany.
- Ballantyne CM, Varisco T, Graham T, et al. Ballantyne et al 2024 HEALIX. Poster 1414-220 presented at American College of Cardiology 2024, Atlanta, Georgia.
- LEQVIO® Alkalmazási előírás
- Wright RS, Raal FJ, Koenig W, et al. Inclisiran administration potently and durably lowers LDL-C over an extended-term follow-up: the ORION-8 trial. Cardiovasc Res. 2024;120(12):1400-1410. doi:10.1093/cvr/cvae109.
- Wright RS, Koenig W, Landmesser U, et al. Safety and tolerability of inclisiran for treatment of hypercholesterolemia in 7 clinical trials. J Am Coll Cardiol. 2023;82(24):2251-2261. doi:10.1016/j.jacc.2023.10.007.
2026.03.12. - FA-11622958
Bővebb információért olvassa el a gyógyszer alkalmazási előírását! A mindenkor hatályos alkalmazási előírások teljes szövegei a gyógyszerészeti államigazgatási szerv (www.ogyei.gov.hu/gyogyszeradatbazis/) vagy az Európai Gyógyszerügynökség (www.ema.europa.eu) honlapjain találhatók meg.
A gyógyszerészeti államigazgatási szerv honlapján keresztül történő elérési útvonal lépései: www.ogyei.gov.hu; ADATBÁZISOK, NYILVÁNTARTÁSOK; Gyógyszer-adatbázis; Gyógyszer neve (gyógyszercsalád keresés esetén a szabadszavas keresési mezőben a termék,LEQVIO 284 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben" megadásával), a „KERESÉS INDÍTASA", a keresési eredmény ikonjára való kattintást követően felnyíló termékablak "Alkalmazási előírás" linkjén elérhető. Az EMA forgalombahozatali engedélye kiadásának dátuma: 2020. december 9.
AZ AKTUÁLIS ÁRAK tekintetében kérjük, ellenőrizze a www.neak.gov.hu honlapon található információkat. Elérési útvonal: www.neak.gov.hu; SZAKMÁNAK; GYÓGYSZER/ GYÓGYÁSZATI SEGÉDESZKÖZ/GYÓGYFÜRDŐ TÁMOGATÁSOK; Egészségügyi szakembereknek; PUBLIKUS GYÓGYSZERTÖRZS; VÉGLEGES TÖRZS.
*2023. január hónaptól Magyarországon nem forgalmazott kiszerelés.
Forrás:
2024. február 1-től érvényes NEAK Publikus Gyógyszertörzs Publikus Gyógyszertörzs (PUPHA) – Végleges - NEAK (gov.hu) A forgalombahozatali engedély jogosultjának helyi képviselete: Novartis Hungária Kft. • H–1114 Budapest, Bartók Béla út 43–47. • Tel.: +36 1 457 6500 • Fax: +36 1 457 6600
e-mail: [email protected]
