Klinikai kihívások az LDL‑C‑kezelésben

Fókuszban a korai és tartós lipidcsökkentő kezelés¹

Milyen nehézségek merülnek fel az LDL-C-szint kontrolljában, és mit ajánlanak az irányelvek?

A korai és hosszú távon fenntartott lipidcsökkentés hozzájárulhat a betegek kardiovaszkuláris kockázatának csökkentéséhez.¹

Egy megfigyeléses vizsgálat, amely a SWEDEHEART regiszter adataira épült, a szívinfarktust (MI) követő non‑HDL‑C‑szintek és a kedvezőtlen kimenetelek kockázata közötti összefüggést vizsgálta.¹

A SWEDEHEART regiszter adatai 46 518 MI‑n átesett beteget, valamint 7 407 MACE‑esetet (összhalálozás, MI vagy stroke) tartalmaztak. A betegeket az alábbi csoportokba sorolták:¹
   1. Nem érték el a <2,2 mmol/L non‑HDL‑C‑célértéket az index MI‑t követő 1 évben (soha, n=22 005)
   2. Elérték a célértéket a 2 hónapos kontrollnál, de nem tudták fenntartani az 1 éves viziten (korai, n=5 379)
   3. Nem érték el a célértéket a 2 hónapos kontrollnál, de elérték az 1 éves vizitre (késői, n=7 050)
   4. Elérték a célértéket a 2 hónapos kontrollnál, és fenntartották az 1 éves viziten is (korai és tartós, n=12 084)

A non-HDL-C-célérték elérésének időzítése és a célértéken maradás időtartama¹

Az ábra Schubert J és mtsai, 2024 közleménye alapján készült.¹
 

Az inclisiran kardiovaszkuláris morbiditásra és mortalitásra gyakorolt hatása jelenleg még nem meghatározott.

* A non‑HDL‑C legnagyobb részét az LDL‑C teszi ki.¹

† Azokhoz képest, akik a non‑HDL‑C‑célértéket korán elérték, de nem tartották fenn, későn érték el, vagy soha nem érték el (HR: 0,80; 95% CI: 0,74–0,86; N=46 518 MI‑n átesett beteg).¹

Lipidcsökkentő terápia – irányelvek és ajánlások

A lipidcsökkentő terápiák alapelvei:^3-5

Magyarország EÜ100 82. PCSK9-gátló felírási kritériumok:

Magyar Közlöny 2023. évi 177. szám https://neak.gov.hu/pfile/file?path=/letoltheto/ATFO_dok/gyogyszer/ind/EU_kiemelt_tamogatasi_lista_2024_01_01_v3.pdf1&inline=true

A lipidkezelés kihívásai a gyakorlatban: hol vannak a hiányosságok, és mi a megoldás?

Az el nem ért LDL-C-célok fokozott kardiovaszkuláris kockázattal járhatnak betegeinél.^7,8

* N=2 637.⁷

† N=6 401.⁷

‡ Egy vizsgálat adatai alapján (N=38 110 734), amely a Family Heart Database irányelvek szerint meghatározott, magas kockázatú betegek egy alcsoportjában értékelte az éves kardiovaszkuláris (CV) eseményrátákat. Az adatbázis az Egyesült Államokból származó, 2012–2021 közötti időszakra vonatkozó diagnosztikai, beavatkozási, laboratóriumi és gyógyszerfelírási (claims) adatokat tartalmazott.⁸

A betegek lipidértékeinek időbeli, gyakori ingadozása kedvezőtlen kardiovaszkuláris (CV) kimenetelekkel járhat¹¹

A koleszterinszint nagyfokú variabilitása jelentős, ugyanakkor gyakran figyelmen kívül hagyott terápiás kihívás.¹¹˒¹²

Kim MK, et al. 2017.¹¹

* Egy általános populáción alapuló vizsgálat alapján, amely több mint 3,5 millió, korábban szívinfarktuson (MI) vagy stroke‑on át nem esett személyt foglalt magában, 8,3 éves medián követési idővel. Az összkoleszterin (total cholesterol, TC) variabilitását az egészségügyi vizsgálatok során mért TC‑értékek ingadozásaként határozták meg. A variabilitás jellemzésére három mutatót alkalmaztak: (i) variációs koefficiens, (ii) szórás, valamint (iii) az átlagtól független variabilitás.¹¹

A lipidcsökkentő terápiához (LLT) való rossz adherencia és a kezelés megszakítása kedvezőtlen kardiovaszkuláris (CV) kimenetelekkel járhat a betegek számára^13-15

Az inclisiran a placebóhoz képest kedvező mellékhatás-profillal rendelkezik, amelyet három III. fázisú klinikai vizsgálat igazolt.¹⁰˒¹⁷-¹⁹


A klinikai vizsgálatok során az inclisirannal kapcsolatban megfigyelt főbb TEAE‑k többnyire enyhe, az injekció beadásának helyén jelentkező mellékhatások voltak, beleértve az injekció beadási helyén fellépő reakciókat, a fájdalmat, a bőrpírt és a kiütést.*¹⁰˒²⁰

(az inclisirannal kezelt betegek 8,2%-ánál vs. a placebóval kezelt betegek 1,8%-ánál).†¹⁰

* Többségében enyhe, esetenként középsúlyos és átmeneti jellegűek voltak. Az injekció beadásának helyén jelentkező mellékhatások közé tartoztak az injekció beadási helyén fellépő reakciók (3,1%), fájdalom (2,2%), bőrpír (1,6%) és kiütés (0,7%).¹⁰˒²⁰

† Három, III. fázisú, placebokontrollos vizsgálat adatai alapján, amelyek összesen 3 655 ASCVD‑ben szenvedő, ASCVD‑kockázati egyenértékkel rendelkező vagy familiáris hiperkoleszterinémiában (FH) szenvedő beteget foglaltak magukban.¹⁰

ACC, American College of Cardiology, Amerikai Kardiológiai Kollégium; ACS, acute coronary syndrome, akut koronária szindróma; AE, adverse event, nemkívánatos esemény; AHA, American Heart Association, Amerikai Szív Társaság; ASCVD, atherosclerotic cardiovascular disease, ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegség; BP, blood pressure, vérnyomás; CI, confidence interval, konfidenciaintervallum; CKD, chronic kidney disease, krónikus vesebetegség; CV, cardiovascular, kardiovaszkuláris; DM, diabetes mellitus, cukorbetegség; EAS, European Atherosclerosis Society, Európai Ateroszklerózis Társaság; eGFR, estimated glomerular filtration rate, becsült glomeruláris filtrációs ráta; ESC, European Society of Cardiology, Európai Kardiológiai Társaság; FH, familial hypercholesterolemia, familiáris hiperkoleszterinémia; HDL‑C, high‑density lipoprotein cholesterol, nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin; HR, hazard ratio, kockázati arány; LDL‑C, low‑density lipoprotein cholesterol, alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin; LLT, lipid‑lowering therapy, lipidcsökkentő terápia; mAb, monoclonal antibody, monoklonális antitest; MACE, major adverse cardiovascular event, súlyos kardiovaszkuláris esemény; MI, myocardial infarction, szívinfarktus; PCSK9, proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, proprotein‑konvertáz szubtilizin/kexin 9; PCSK9i, proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor, PCSK9‑gátló; PDC, proportion of days covered, lefedett napok aránya; SCORE, Systematic Coronary Risk Estimation, szisztematikus koronária‑kockázatbecslés; T1DM, type 1 diabetes mellitus, 1‑es típusú cukorbetegség; TC, total cholesterol, összkoleszterin; TEAE, treatment‑emergent adverse event, kezelés során fellépő nemkívánatos esemény.

Hivatkozások:

1. Schubert J, Leosdottir M, Lindahl B, et al. Intensive early and sustained lowering of non-high-density lipoprotein cholesterol after myocardial infarction and prognosis: the SWEDEHEART registry. Eur Heart J. 2024;45(39):4204-4215. doi:10.1093/eurheartj/ehae576.
2. World Heart Federation. World heart report 2023. https://world-heart-federation.org/wp-content/uploads/World-Heart-Report-2023.pdf [Utolsó felkeresés dátuma: 2026.03.10.].
3. Krychtiuk KA, Ahrens I, Drexel H, et al. Acute LDL-C reduction post ACS: strike early and strike strong: from evidence to clinical practice. A clinical consensus statement of the Association for Acute CardioVascular Care (ACVC), in collaboration with the European Association of Preventive Cardiology (EAPC) and the European Society of Cardiology Working Group on Cardiovascular Pharmacotherapy. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2022;11(12):939-949. doi:10.1093/ehjacc/zuac123.
4. Banach M, Reiner Z, Surma S, et al. 2024 recommendations on the optimal use of lipid-lowering therapy in established atherosclerotic cardiovascular disease and following acute coronary syndromes: a position paper of the International Lipid Expert Panel (ILEP). Drugs. 2024;84(12):1541-1577. doi:10.1007/s40265-024-02105-5.
5. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: Developed by the task force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS), European Heart Journal, Volume 46, Issue 42, 7 November 2025, Pages 4359–4378, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf190
6. Rao SV, O'Donoghue ML, Ruel M, et al. 2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI guideline for the management of patients with acute coronary syndromes: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2025;151(13):e771-e862. doi:10.1161/CIR.0000000000001309.
7. Ray KK, Haq I, Bilitou A, et al. Treatment gaps in the implementation of LDL cholesterol control among high- and very high-risk patients in Europe between 2020 and 2021: the multinational observational SANTORINI study. Lancet Reg Health Eur. 2023;29:100624. doi:10.1016/j.lanepe.2023.100624.
8. Myers KD, Macdougall DE, Wilemon KA, et al. Higher cardiovascular event rates for high-risk Americans who do not meet 2018 multidisciplinary guideline on the management of blood cholesterol. J Clin Lipidol. 2023;17(4):e5. doi:10.1016/j.jacl.2023.05.008.
9. Family Heart Foundation. Prioritizing LDL-cholesterol control. https://familyheart.org/prioritizing-ldl-cholesterol-control [Utolsó felkeresés dátuma: 2026.03.10.].
10. LEQVIO®. Alkalmazási előírás
11. Kim MK, Han K, Kim HS, et al. Cholesterol variability and the risk of mortality, myocardial infarction, and stroke: a nationwide population-based study. Eur Heart J. 2017;38(48):3560-3566. doi:10.1093/eurheartj/ehx585.
12. Manemann SM, Bielinski SJ, Moser ED, et al. Variability in lipid levels and risk for cardiovascular disease: an electronic health record-based population cohort study. J Am Heart Assoc. 2023;12(5):e027639. doi:10.1161/JAHA.122.027639.
13. Maningat P, Gordon BR, Breslow JL. How do we improve patient compliance and adherence to long-term statin therapy? Curr Atheroscler Rep. 2013;15(1):291. doi:10.1007/s11883-012-0291-7.
14. Hines DM, Rane P, Patel J, et al. Treatment patterns and patient characteristics among early initiators of PCSK9 inhibitors. Vasc Health Risk Manag. 2018;14:409-418. doi:10.2147/VHRM.S180496.
15. Mazhar F, Hjemdahl P, Clase CM, et al. Intensity of and adherence to lipid-lowering therapy as predictors of major adverse cardiovascular outcomes in patients with coronary heart disease. J Am Heart Assoc. 2022;11(14):e025813. doi:10.1161/JAHA.122.025813.
16. Bradley CK, Shrader P, Sanchez RJ, et al. The patient journey with proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors in community practice. J Clin Lipidol. 2019;13(5):725-734. doi:10.1016/j.jacl.2019.06.008.
17. Wright RS, Raal FJ, Koenig W, et al. Inclisiran administration potently and durably lowers LDL-C over an extended-term follow-up: the ORION-8 trial. Cardiovasc Res. 2024;120(12):1400-1410. doi:10.1093/cvr/cvae109.
18. Ray KK, Wright RS, Kallend D, et al. Two Phase 3 trials of inclisiran in patients with elevated LDL cholesterol. N Engl J Med. 2020;382(16):1507-1519. doi:10.1056/NEJMoa1912387.
19. Raal FJ, Kallend D, Ray KK, et al. Inclisiran for the treatment of heterozygous familial hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020;382(16):1520-1530. doi:10.1056/NEJMoa1913805.
20. Wright RS, Koenig W, Landmesser U, et al. Safety and tolerability of inclisiran for treatment of hypercholesterolemia in 7 clinical trials. J Am Coll Cardiol. 2023;82(24):2251-2261. doi:10.1016/j.jacc.2023.10.007.

2026. 03. 12. - FA-11622958