Pomozite svojim bolesnicima s ASKVB-om da rano postignu ciljnu vrijednost LDL-kolesterola i održe je dugoročno uz povoljan sigurnosni profil u odnosu na placebo1,2,5,8-10

logoleq2

* U ispitivanju provedenom u kliničkoj praksi, LEQVIO® je omogućio razliku u snižavanju LDL-kolesterola od 58 % u odnosu na uobičajenu terapiju do 90. dana (u bolesnika čije je liječenje počelo uz LEQVIO® [N=213] u odnosu na bolesnike koji su primali uobičajenu terapiju [N=201] nakon nedjelovanja/nepodnošenja statina; razlika mjerena metodom najmanjih kvadrata; p<0,001; početni LDL-K: 97,4±32,8 mg/dl).9 U kliničkom ispitivanju faze III, LEQVIO® je omogućio snižavanje LDL-kolesterola za 52 % u usporedbi s placebom mjereno nakon 17 mjeseci (srednja razlika od početne vrijednosti u odnosu na placebo [N=1561; 95 % CI: -56, -49; p<0,0001] uz statine3 u skladu sa smjernicama ESC-a iz 2019. (snižavanje za najmanje 50 % nakon događaja).7 Snižavanje LDL-kolesterola održalo se tijekom svakog šestomjesečnog intervala doziranja.1-3

Snažno i održano snižavanje LDL-K1-3


Snižavanje LDL-K za 52 % nakon 17 mjeseci te snižavanje LDL-K za 54 % u odnosu na placebo održano tijekom 15 mjeseci3 (u skladu sa smjernicama ESC-a o snižavanju LDL-K za najmanje 50 % nakon događaja7

Istražite podatke iz ORION-10

Dobro se podnosi1,8


Postojan, povoljan sigurnosni profil u odnosu na placebo opažen u više od 6 godina ispitivanja1,2,8

 

Istražite sigurnosni profil

Pouzdanje u dugoročne podatke2,10


Učinkovito i održano snižavanje LDL-K i nakon 6 godina izloženosti2,10


 

Istražite podatke iz ORION-8

Pouzdanje u postizanje ciljeva10


>85 % bolesnika postiglo je svoj ciljni LDL-K od <1,8 mmol/L na bilo kojem pregledu nakon početka10


 

Istražite objedinjene podatke o djelotvornosti

Rano snižavanje LDL-K u odnosu na placebo ili uobičajenu terapiju u azijskoj populaciji5


Sniženje LDL-K za -60 % u odnosu na placebo do 60. dana5

 

Istražite podatke iz ORION-18

Mrežna metaanaliza lijeka LEQVIO® i druge LLT11


Skupno ispitivanje djelotvornosti lijeka LEQVIO® i drugih terapija za snižavanje lipida u odnosu na placebo11


 

Istražite rezultate mrežne metaanalize
  • ORION-10
  • ORION-8
  • ORION-18

    LEQVIO® je pokazao snažno i održano snižavanje LDL-kolesterola u odnosu na placebo od 3. do 18. mjeseca (u skladu sa smjernicama ESC-a iz 2019. o sniženju LDL-kolesterola za najmanje 50 % nakon događaja)1,3,7


    Značajno viša postotna promjena LDL-kolesterola od početnog uz LEQVIO® u odnosu na placebo*3

     

    ORION-10 (N=1561 odraslih s ASKVB-om)3

    Leqvio_Web_2 1.png

    Prilagođeno iz Ray KK, et al. 2020.3

    Slični su rezultati dobiveni u ispitivanju ORION-11 u kojem su se proučavale osobe s ekvivalentom rizika za ASKVB.3
    *Kao dodatak najvišoj podnošljivoj dozi statina. Ispitanici su prethodno primali terapiju statinima u najvišoj podnošljivoj dozi ili imali dokazanu dokumentiranu intoleranciju. Bila je dopuštena terapija ezetimibom.3
    †Suprimarne mjere ishoda (p<0,0001 za sve usporedbe u odnosu na placebo).1,3

    LEQVIO® je pokazao učinkovito i održano snižavanje LDL-K i nakon 6 godina primjene2


    Produžetak ispitivanja ORION-8 (N=3274)2

    Leqvio_Web_2 10.png

    Prilagođeno iz Wright RS, et al. 2024.2

    Početni LDL-K: 112,1±46,6 mg/dl.2

     

    Na kraju ispitivanja:†

     

    Frame 427318748.png


    *U kombinaciji s najvišom podnošljivom dozom statina u ispitanika koji imaju ASKVB, ekvivalent rizika za ASKVB ili HeFH.2
    † Kraj ispitivanja uključuje ispitanike iz ispitivanja ORION-9, ORION-10 i ORION-11 koji su dovršili ispitivanje na 1080. dan i one koji su dovršili ispitivanje ≥ 90 dana nakon posljednje doze.2

    Više od 75 % ispitanika azijskog podrijetla postiglo je svoj ciljni LDL-K* do 60 dana nakon prve doze lijeka LEQVIO®5


    Ispitivanje ORION-18 pokazalo je da se LEQVIO® dobro podnosio i pokazao postojana i učinkovita smanjenja vrijednosti LDL-K u odnosu na placebo tijekom 12 mjeseci u ispitanika azijskog podrijetla s ASKVB-om ili visokim rizikom za ASKVB i povišenim LDL-K, uključujući one s HeFH-om, kao dodatak dijeti i najvišoj podnošljivoj dozi statina sa ili bez dodatnih terapija za snižavanje lipida.5
     

    ORION-18: N=345 bolesnika s ASKVB-om ili visokim rizikom od ASKVB-a u Aziji5

    Leqvio_Web_2 12.png

    Prilagođeno iz Huo Y, et al. 2023.5

    *<55 mg/dl za ispitanike s ASKVB-om i <70 mg/dl za one pod visokim rizikom od ASKVB-a.5

Više od 85 % ispitanika dugoročno postiže ciljni LDL-K (<1,8 mmol/L) uz LEQVIO®10


U objedinjenoj analizi na razini ispitanika iz triju ispitivanja faze III (n=482, n=1561 i n=1617 iz, redom, ispitivanja ORION-9, -10 i -11) pokazalo se da je većina postigla svoj predefinirani ciljni LDL-K na bilo kojem pregledu nakon početka.10  

 

  • < 2,6 mmol/L
  • < 1,8 mmol/L
  • < 1,4 mmol/L

    Objedinjena analiza ispitivanja faze III: ORION-9, -10 i -11

    Leqvio_Web_2 11.png

    Prilagođeno iz Wright RS, et al. 2021.10

    Objedinjena analiza ispitivanja faze III: ORION-9, -10 i -11

    Leqvio_Web_2 2.png

    Prilagođeno iz Wright RS, et al. 2021.10

    Objedinjena analiza ispitivanja faze III: ORION-9, -10 i -11

    Leqvio_Web_2 13.png

    Prilagođeno iz Wright RS, et al. 2021.10

Koliko su uspješni LEQVIO® i druge terapije za snižavanje lipida u odnosu na placebo?


Djelotvornost lijeka LEQVIO® i druge LLT zajednički se ispitivala u mrežnoj metaanalizi 23 randomizirana kontrolirana ispitivanja (nije se radilo o izravnim usporedbama). LEQVIO® je omogućio značajno i klinički relevantno smanjenje LDL-K u odnosu na placebo koje je bilo u skladu sa smanjenjem primijećenim u ispitivanjima alirokumaba u odnosu na placebo i evolokumaba u odnosu na placebo.*11  


Nije se radilo izravnoj usporedbi.


Srednja razlika u LDL-K (95 % CrI)† od početka do 24. tjedna12
 

prikaz 4

Prilagođeno iz Burnett H, et al. 2022.12

LEQVIO® je jedina terapija za sniženje lipida koja omogućuje dugoročno smanjenje LDL-K u dvije doze održavanja godišnje (nakon početne doze i doze u 3. mjesecu)1,13,14


*U ovoj mrežnoj metaanalizi procjenjivala se relativna djelotvornost 5 terapija u osoba s hiperkolesterolemijom.11
‡ Intervali vjerodostojnosti (CrI) navode raspon unutar kojeg se očekuje da će biti budući rezultati za svaku usporedbu.11

LEQVIO® se dobro podnosi, uz postojan sigurnosni profil opažen u više od 6 godina ispitivanja1,8

 

2col.png

 

LEQVIO® ima povoljan profil nuspojava u odnosu na placebo dokazan u tri ispitivanja faze III1-3,15

 

1col.png


*Pretežno blage ili povremeno umjerene te prolazne naravi. Nuspojave na mjestu primjene injekcije uključivale su reakcije na mjestu primjene (3,1 %), bol (2,2 %), crvenilo (1,6 %) i osip (0,7 %).1,8
†Na temelju podataka iz placebom kontroliranih ispitivanja faze III koja su uključivala 3655 ispitanika koji su imali ASKVB, ekvivalente rizika za ASKVB ili FH.1

 

Objedinjena analiza sigurnosti u ispitivanjima ORION-9, ORION-10 i ORION-11¹⁰

Leqvio_Web_2 7.png

Podaci prikazani kao n (%). Nuspojave su bile zabilježene tijekom razdoblja u ispitivanju od 540 dana. Vidjeti Wright RS, et al. 2021. za kompletne rezultate o sigurnosnom profilu.10
†≥ 2 % u ispitanika koji su primali LEQVIO® i učestalije nego uz placebo.10
‡ Dijabetes nastao tijekom liječenja predstavlja pogoršanje glikemijske kontrole definirano u kliničkom protokolu.10

 

Numerički manje (26 % manje) sigurnosnih događaja povezanih s MACE-om prijavljenih uz LEQVIO® u odnosu na placebo*16
 

Group 2.png


Učinak lijeka LEQVIO® na kardiovaskularni morbiditet i mortalitet nije još utvrđen.

*Prijavljeno u objedinjenoj analizi ispitivanja ORION-9, ORION-10 i ORION-11 (n=3660).16
 

Stope incidencije znanstveno relevantnih nuspojava nastalih tijekom liječenja⁸

U objedinjenoj analizi ispitivanja 7, LEQVIO® je pokazao numerički niže stope incidencije prilagođene za izloženost (EAIR) za sigurnosne događaje povezane s MACE-om u odnosu na placebo.*8

Leqvio_Web_2 9.png

MACE sigurnosni događaji uključuju KV smrt, srčani zastoj, nesmrtonosni infarkt miokarda i nesmrtonosni moždani udar8


Prilagođeno iz Wright RS, et al. 2023.8,17


Učinak lijeka LEQVIO®na kardiovaskularni morbiditet i mortalitet nije još utvrđen.1
*EAIR-i (na 100 bolesnik-godina) su izračunati tako da je broj bolesnika u ispitivanjima s određenom nuspojavom podijeljen s ukupnim brojem bolesnik-godina izloženosti liječenju, pomnoženo sa 100. Nalazi su izvedeni iz objedinjenih podataka iz nekoliko kliničkih ispitivanja sa specifičnim uključnim kriterijima pa stoga ne odražavaju nužno opću populaciju. Iako su izračunati EAIR-i, nije moguća nikakva izravna usporedba događaja uz inklisiran u odnosu na placebo nakon prvih 1,5 godinu.8

Nacrti ispitivanja 
 

ORION-10 faze III (ASKVB)

Placebom kontrolirano, dvostruko slijepo, multicentrično randomizirano ispitivanje u SAD-u za ocjenjivanje djelotvornosti, sigurnosti i podnošljivosti 300 mg inklisirannatrija primijenjenog u obliku potkožnih injekcija u ispitanika imaju ASKVB i povišeni LDL-K (NCT03399370, faza III)3


Ispitivana populacija:3,18

  • N=1561

  • Dob > 18 godina

  • ASKVB u anamnezi 

  • LDL-K u serumu ≥ 70 mg/dl (≥ 1,8 mmol/l)

  • Primaju statine u najvišoj podnošljivoj dozi ili imaju dokumentiranu intoleranciju


Nacrt ispitivanja:3
Inklisirannatrij 300 mg sc ili placebo sc primijenjen 1. dana, 90. dana, a zatim svakih 6 mjeseci 


Sigurnost:3,19
Nuspojave, ozbiljne nuspojave, vitalni znakovi, kliničke laboratorijske vrijednosti, EKG, stvaranje protutijela na lijek i njihova naknadna karakterizacija 


Primarne mjere ishoda:3

  • Postotna promjena (LDL-K od početka do 510. dana)

  • Vremenski prilagođena postotna promjena LDL-K u odnosu na početni tijekom razdoblja od 90. do 540. dana


Sekundarne mjere ishoda (odabrane):3,18

  • Apsolutna promjena LDL-K od početka do 510. dana

  • Vremenski prilagođena apsolutna promjena LDL-K od 90. do 540. dana u odnosu na početni

  • Postotna promjena PCSK9, ukupnog kolesterola, apoB i ne-HDL-K od početka do 510. dana

  • Postotak ispitanika koji postignu ciljne razine LDL-K na terapiji (< 25 mg/dl, < 50 mg/dl, < 70 mg/dl i < 100 mg/dl) do 510. dana

ORION-11 faze III (ASKVB i ekvivalenti rizik za ASKVB)

Placebom kontrolirano, dvostruko slijepo, randomizirano ispitivanje provedeno u Europi i Južnoj Africi za ocjenjivanje djelotvornosti, sigurnosti i podnošljivosti 300 mg inklisirannatrija primijenjenog u obliku potkožnih injekcija u ispitanika imaju ASKVB ili ekvivalente rizika za ASKVB i povišeni LDL-K (NCT03400800, faza III)3


Ispitivana populacija:3,20

  • N=1617

  • Dob ≥ 18 godina

  • ASKVB ili ekvivalenti rizika za ASKVB u anamnezi 

  • LDL-K u serumu ≥ 70 mg/dl (≥ 1,8 mmol/l) za ispitanike s ASKVB-om ili ≥ 100 mg/dl (≥ 2,6 mmol/l) za ispitanike s ekvivalentom rizika za ASKVB na probiru

  • Primaju statine u najvišoj podnošljivoj dozi ili imaju dokumentiranu intoleranciju


Nacrt ispitivanja:3
Inklisirannatrij 300 mg sc ili placebo sc primijenjen 1. dana, 90. dana, a zatim svakih 6 mjeseci 


Sigurnost:3,19
Nuspojave, ozbiljne nuspojave, vitalni znakovi, kliničke laboratorijske vrijednosti, EKG, stvaranje protutijela na lijek i njihova naknadna karakterizacija  


Primarne mjere ishoda:3

  • Postotna promjena LDL-K od početka do 510. dana

  • Vremenski prilagođena postotna promjena LDL-K u odnosu na početni tijekom razdoblja od 90. do 540. dana


Sekundarne mjere ishoda (odabrane):3,20

  • Apsolutna promjena LDL-K od početka do 510. dana

  • Vremenski prilagođena apsolutna promjena LDL-K od 90. do 540. dana u odnosu na početni

  • Postotna promjena PCSK9, ukupnog kolesterola, apoB i ne-HDL-K od početka do 510. dana

  • Postotak ispitanika koji postignu ciljne razine LDL-K na terapiji (< 25 mg/dl, < 50 mg/dl, < 70 mg/dl i < 100 mg/dl) 510. dana 

ORION-8 (produžetak ispitivanja faze III ORION-9, -10, -11 i faze II ORION-3)

Otvoreni produžetak više ispitivanja faze III za ocjenjivanje djelotvornosti, sigurnosti i podnošljivosti dugoročne primjene inklisirana u ispitanika s visokim kardiovaskularnim rizikom i povišenim LDL-kolesterolom (NCT03814187, faza III)2


Ispitivana populacija:2,21

  • N=3274

  • Dob ≥ 18 godina

  • Dovršetak ispitivanja ORION-9, ORION-10, ORION-11 ili ORION-3

  • ASKVB, ekvivalenti rizik za ASKVB, heterozigotna porodična hiperkolesterolemija i povišeni LDL-K

  • Liječenje lijekovima koji snižavaju LDL-K


Nacrt ispitivanja:2
Svi ispitanici liječeni inklisirannatrijem 300 mg sc na 1. i 90. dan, a zatim svakih 180 dana u trajanju do 990 dana


Sigurnost:2,21
Procjene sigurnosti uključivale su nuspojave i ozbiljne nuspojave do kraja ispitivanja


Primarne mjere ishoda:2,21

  • Udio ispitanika koji na terapiji postignu ciljne vrijednosti LDL-K od < 70 mg/dl za ispitanike s ASKVB-om

  • Udio ispitanika koji na terapiji postignu ciljne vrijednosti LDL-K od < 100 mg/dl za ispitanike s ekvivalentima rizika za ASKVB


Sekundarne mjere ishoda:2,21

  • Učinak inklisirana na razine LDL-K od početka do 1080. dana

  • Promjene u drugim lipoproteinima od početka do 1080. dana

ORION-18 faze III (Azija)

Multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje za ocjenjivanje djelotvornosti i sigurnosti inklisirana u ispitanika azijskog podrijetla koji imaju ASKVB ili visoki rizik za ASKVB i povišeni kolesterol u lipoproteinima niske gustoće kao dodatak prehrani i najvišoj podnošljivoj dozi statina sa ili bez dodatne terapije za snižavanje lipida (NCT04765657, faza III)5


Ispitivana populacija:5

  • N=345

  • Dob ≥ 18 godina

  • Potvrđena dijagnoza ASKVB-a* ili LDL-K u serumu ≥70 mg/dl (≥1,8 mmol/l) 

 ILI

  • Visokorizični ASKVB† i LDL-K u serumu ≥100 mg/dl (≥ 2,6 mmol/l) 

  • Primaju statine u najvišoj podnošljivoj dozi ili imaju dokumentiranu intoleranciju


Nacrt ispitivanja:5
Osnovno 2-tjedno razdoblje probira i 12-mjesečno razdoblje dvostruko slijepog liječenja inklisirannatrijem 300 mg sc ili placebom sc primijenjenim 1., 90. i 270. dana 


Primarna mjere ishoda:3
Postotna promjena LDL-K od početka do 330. dana


Sekundarne mjere ishoda (odabrane):5

  • Vremenski prilagođena apsolutna i postotna promjena LDL-K od početka nakon 90. dana i do 360. dana

  • Apsolutna promjena LDL-K od početka do 330. dana

  • Apsolutna i postotna promjena PCSK9 od početka do 330. dana

  • Udio ispitanika u svakoj skupini koji su postigli opće ciljne vrijednosti lipida za svoj stupanj rizika od ASKVB-a na svakom planiranom pregledu 


*Uključujući akutni koronarni sindrom, stabilnu koronarnu bolest srca, nakon revaskularizacije, ishemijski moždani udar, prolaznu ishemijsku ataku i perifernu aterosklerozu.5

Mrežna metaanaliza

U kliničkim ispitivanjima u kojima se proučavalo pet terapija za snižavanje lipida provedena je Bayesova mrežna metaanaliza s nasumičnim učincima. Usporedna učinkovitost procijenjena je kao srednja razlika s 95 %  intervalom vjerodostojnosti (CrI). Ukupno je 23 ispitivanja ocijenjeno relevantnima za ovu mrežnu metaanalizu.¹¹


Sve terapije postigle su statistički značajno smanjenje LDL-K nakon 24 tjedna u usporedbi s placebom, što je prikazano procjenom MD-a i 95% CRI s pomoću Bayesove mrežne metaanalize s nasumičnim učincima, pri čemu 95% CrI ne obuhvaća nulu.¹¹


Ne postoje randomizirana klinička ispitivanja s izravnom usporedbom u kojima bi se se uspoređivala djelotvornost pet lijekova za snižavanje LDL-K uključenih u ovaj materijal. Prikazani rezultati odnose se isključivo na navedenu mrežnu metaanalizu provedenu nakon 24 tjedna kod ispitanika koji su primali lijekove za snižavanje LDL-K uz najvišu podnošljivu dozu statina, te se ne smiju koristiti za donošenje općih zaključaka o bilo kojem od ovih lijekova. Procjena sigurnosti nije bila uključena u mrežnu metaanalizu.¹¹


Ograničenja ispitivanja uključuju nedostatak duljih vremenskih točaka praćenja nakon 24 tjedna, neujednačene metode među ispitivanjima za imputaciju nedostajućih podataka te nedosljedne definicije korištene za kategorizaciju kardiovaskularnog rizika.¹¹

Kratice:

ADA, protutijelo na lijek; apo-B, apolipoprotein B; ASKVB, aterosklerotska kardiovaskularna bolest; BPA, bempedoična kiselina; CI, interval pouzdanosti; CrI, interval vjerodostojnosti; KV, kardiovaskularni; EAIR, stope incidencije prilagođene za izloženost; EKG, elektrokardiogram; ESC, Europsko kardiološko društvo; FH, porodična hiperkolesterolemija; HDL-K, kolesterol u lipoproteinima visoke gustoće; HeFH, heterozigotna porodična hiperkolesterolemija; ILEP, Međunarodni stručni panel za lipide; LDL-K, kolesterol u lipoproteinima niske gustoće; TSL, terapija za snižavanje lipida; MACE, veliki štetni kardiovaskularni događaj; MD; srednja razlika; PCSK9, proprotein konvertaza subtilizin/keksin tip 9; SC, supkutano


Literatura:

1. LEQVIO®, zadnji odobreni sažetak opisa svojstava lijeka.
2. Wright RS, Raal FJ, Koenig W, et al. Cardiovasc Res. 2024;120(12):1400-1410.  
3. Ray KK, Wright RS, Kailend D, et al. N Engl J Med. 2020;382(16):1507-1519.  
4. Ray KK, Landmesser U, Leiter LA, et al. N Engl J Med. 2017;376(15):1430-1440.  
5. Huo Y, Lesogor A, Lee CW, et al. JACC Asia, 2023;4(2):123-134  
6. Knowlton K, Navar AM, Anderson J, et al. Journal of Clinical Lipidology. 2025;19(3, Supplement):e109-e110.   
7. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al.  Eur Heart J. 2020;41(1):111-188. Erratum in: Eur Heart J. 2020;41(44):4255.  
8. Wright RS, Koenig W, Landmesser U, et al. Am Coll Cardiol. 2023;82(24):2251-2261.   
9. Koren MJ, Rodriguez F, East C, et al Am Coll Cardiol. 2024;83(20):1939-1952.   
10. Wright RS, Ray KK, Raal FJ, et  al. Am Coll Cardiol. 2021;77(9):1182-1193.  
11. Burnett H, Fahrbach K, Cichewicz A, et al. Curr Med Res Opin. 2022;38(5):777-784.  
12. Burnett H, Fahrbach K, Cichewicz A, et al. Curr Med Res Opin. 2022;38(5):777-784.(Supplementary information)  
13. Wilkinson MJ, Bajaj A, Brousseau ME, et al. J Am Heart Assoc. 2024;13(6):e032031.   
14. Brandts J, Ray KK. Circulation. 2020;141 (11):873-876.  
15. Raal FJ, Kallend D, Ray KK, et al. N Engl J Med. 2020;382(16):1520-1530.  
16. Ray KK, Raal FJ, Kallend DG, et al. Eur Heart.2023;44(2):129-138  
17. Wright RS, Koenig W, Landmesser U, et al. Am Coll Cardiol. 2023;82(24):2251-2261.   
18. ClinicalTrials.gov. lnclisiran (ORION-10).  Dostupno na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03399370 (Pristupljeno u veljači 2026.)  
19. Ray KK, Wright RS, Kailend D, et al. N Engl J Med. 2020;382(16):1507-1519. (protocol)  
20. ClinicalTrials.gov. lnclisiran (ORION-11 ). Dostupno na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03400800 (Pristupljeno u veljači 2026.) 
21. ClinicalTrials.gov (ORION-8). Dostupno na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03814187 (Pristupljeno u veljači 2026)

 

FA-11586339