LEQVIO® je ispitivan u različitim populacijama bolesnika u kliničkoj praksi diljem svijeta.1-6
V-INITIATE – rana primjena lijeka LEQVIO® omogućila je značajna* sniženja LDL-K u kliničkoj praksi u SAD-u1
Prilagođeno iz Koren MJ, et al. 2024.1
*53 % razlike u sniženju LDL-K između lijeka LEQVIO® i uobičajene terapije na 330. dan (97,5 % CI: -60,0, 46,0; p<0,001).1
Nacrt ispitivanja i ograničenja
V-INITIATE (N=450) bilo je američko ispitivanje u kojem se uspoređivala primjena lijeka LEQVIO® neposredno nakon nedjelovanja statina ili intolerancije na statine da bi se postigao ciljni LDL-K uz najvišu podnošljivu dozu statina u odnosu na uobičajenu terapiju.1
Uobičajena terapija: uobičajenu terapiju određivao je liječnik na temelju AHA/ACC smjernica iz 2018. Većina je bolesnika u skupini na uobičajenoj terapiji (73 %) ostala samo na statinima, a manjina ih je primala bilo koju dodatnu nestatinsku terapiju za snižavanje lipida, uključujući 10 koji su primili barem 1 dozu lijeka LEQVIO®.1
Ograničenja: Uobičajena terapija nije odražavala najbolju praksu i vrlo se malo koristila nestatinska terapija preporučena smjernicama; stoga se ne mogu uspoređivati djelotvornost ili sigurnost lijeka LEQVIO® i ostalih nestatinskih terapija. Primjena lijeka LEQVIO® (n=10; 4 %) bila je dopuštena u skupini na uobičajenoj terapiji, što bi moglo utjecati na efikasnost usporedbi. Iako je ispitivanje bilo koncipirano tako da oponaša kliničku praksu, stope prestanka uzimanja statina ne odražavaju nužno kliničku praksu zbog potencijalne promjene ponašanja sudionika uslijed sudjelovanja u ispitivanju. Otvoreni oblik ima potencijal za pristranost i može stvarati poteškoće u tumačenju rezultata.1
V-INCEPTION - rano i održano postizanje ciljnog LDL-K uz LEQVIO® u bolesnika nakon AKS-a u SAD-u3
Prilagođeno iz Knowlton KU, et al. 2025.6
Nacrt ispitivanja i ograničenja
U ispitivanju V-INCEPTION (NCT048739434) ocjenjivale su se djelotvornost i sigurnost lijeka LEQVIO® uz uobičajenu terapiju u odnosu na samo uobičajene terapije u bolesnika (N=400) kojima je bilo potrebno dodatno snižavanje LDL-K nakon koronarnog događaja. Uobičajena terapija uključivala je statin i nestatinsku terapiju za snižavanje lipida koju su liječnici smatrali prikladnom. Dana 330. (n=171) većina je bolesnika u skupini koja je primala samo uobičajenu terapiju ostala samo na statinima (67,8 %, n=116), a manjina ih je primala dodatnu nestatinsku terapiju za snižavanje lipida. Ograničenja ispitivanja V-INCEPTION: uobičajena terapija nije odražavala najbolju praksu i vrlo se malo koristila nestatinska terapija preporučena smjernicama; stoga se ne mogu uspoređivati djelotvornost ili sigurnost lijeka LEQVIO® i ostalih nestatinskih terapija. Nisu svi sudionici u skupini koja je primala LEQVIO® primili tri doze. Primjena lijeka LEQVIO® (1,5 %; n=3) nije bila zabranjena u skupini na uobičajenoj terapiji. Otvoreni koncept ispitivanja imao je svojstvena ograničenja, uključujući više stope odustajanja od ispitivanja.3
V-IMPLEMENT - visok stupanj adherencije i ustrajnosti uz LEQVIO® u Njemačkoj6
V-IMPLEMENT je najveće prospektivno, opservacijsko ispitivanje za istraživanje liječenja lijekom LEQVIO® i oralnim terapijama za snižavanje lipida u kliničkoj praksi u Njemačkoj. Ukupna adherencija 91 % i ustrajnost 95 % uz LEQVIO® nakon 15 mjeseci u odnosu na adherenciju 67 % i ustrajnost 70 % uz oralnu terapiju za snižavanje lipida (privremeni rezultati; N=1137).6
Prilagođeno iz Weingärtner O, et al. DGK 2025.39
Bolesnici u kohorti A predstavljaju populaciju s ASKVB-om vrlo visokog rizika koja se intenzivno liječi oralnom LLT. Bolesnici u kohorti B intenzivirali su terapiju inklisiranom dok nisu mogli postići ciljne razine lipida s oralnim LLT.6
Podaci iz registra CHOLINET - > 94 % bolesnika vrlo visokog rizika u Italiji postiglo je ciljne vrijednosti LDL-K uz LEQVIO® + statin5
U ispitivanju CHOLINET procjenjivao se utjecaj lijeka LEQVIO® na osobe s vrlo visokim KV rizikom koji su imali LDL-K ≥ 1,8 mmol/L na statinu ± ezetimib (medijan početnog LDL-K: 2,7 mmol/L).5
Prilagođeno iz Gargiulo P, et al. 2024.5
61 % snižen LDL-K u odnosu na početni u odnosu na sniženje za 48 % u odnosu na početni u bolesnika koji su uzimali LEQVIO® sa statinom ± ezetimib (n=100) u usporedbi s onima koji su uzimali LEQVIO® bez statina ± ezetimib (n=71) nakon 9 mjeseci praćenja (p<0,0001).5
Nacrt ispitivanja
Nacrt ispitivanja: CHOLINET je bio multicentričan, opservacijski, prospektivni registar faze IV u Italiji koji je uključivao bolesnike kojima je uveden LEQVIO® kao dio kliničkog liječenja. Ispitivanje je obuhvaćalo 659 bolesnika s vrlo visokim KV rizikom i LDL-K ≥ 1,8 mmol/L na statinu ± ezetimib. Lipidi su procijenjeni nakon medijana od 17 dana prije svake primjene lijeka LEQVIO®. Glavni su ishodi bili sniženje LDL-K u odnosu na početni i postotak bolesnika koji postignu ciljni LDL-K nakon 3 i nakon 9 mjeseci. Ciljni LDL-K bio je određen na temelju ECS/EAS i ACC/AHA smjernica.5
LEQVIO® je pokazao bolju adherenciju nego PCSK9i monoklonska protutijela u SAD-u4,7
12-mjesečni podaci o adherenciji za LEQVIO® u odnosu na PCSK9i monoklonska protutijela*†4
Potpuna adherencija (PDC ≥ 80 %) nakon 12 mjeseci (N=36 901):4
*KOMODO je bilo retrospektivno, opservacijsko ispitivanje u kojem se ocjenjivala adherencija u kliničkoj praksi za bolesnike u SAD-u kojima je tek uveden LEQVIO®, evolokumab i alirokumab. Usporedba se odnosi samo na razlike u adherenciji ili ustrajnosti definiranim ovom analizom i ne smije se tumačiti kao usporedba djelotvornosti ili sigurnosti.4
† Komodo Health, nacionalna reprezentativna longitudinalna baza podataka koja obuhvaća 330 milijuna bolesnika u SAD-u iz otvorenih i zatvorenih administrativnih baza podataka, korištena je od siječnja 2021. do listopada 2023. Dopušteni vremenski okvir primjene za sve terapije bio je naveden u osnovnim informacijama o lijeku. Za LEQVIO® + 90 dana, a za evolokumab i alirokumab + 7 dana. Podaci su prilagođeni da bi uzeli u obzir razlike u početnim obilježjima između kohorti.4
Adherencija i smanjenje LDL-K u kliničkoj praksi uz LEQVIO® (n=180)*7
* Ispitivanje HEALIX bilo je retrospektivno, longitudinalno ispitivanje u kojem su se ocjenjivali adherencija i sniženje LDL-K u kliničkoj praksi u bolesnika u SAD-u kojima je LEQVIO® primijenio zdravstveni radnik u ambulanti. Uključivalo je 23 ambulante u 12 saveznih država SAD-a između veljače 2022. i svibnja 2023. u sklopu Healix mreže za pružanje usluga primjene infuzije.7
† Medijan vremena do druge doze bio je 93 dana.7
‡ Medijan vremena između druge i treće doze bio je 188 dana.7
Ograničenja ispitivanja
KOMODO: 12-mjesečna adherencija uz LEQVIO® u odnosu na PCSK9i monoklonska protutijela*4
Ograničenja: ispitivanje je provedeno koristeći podatke iz zahtjeva za naknadu troškova (prikupljenih za neistraživačke svrhe), s ograničenim detaljima o kliničkim varijablama i podložnošću nedostatku podataka i greškama povezanim s kodiranjem. Klinička obilježja i lijekovi evidentirani su tijekom 12 mjeseci prije razdoblja uvođenja lijeka; sve što je bilo izvan razdoblja od 12 mjeseci nije se moglo promatrati. LEQVIO® primjenjuje zdravstveni radnik; stoga zahtjevi za naknadnu troškova osiguravaju da su bolesnici primili injekciju, dok zahtjevi za naknadu troškova evolokumaba i alirokumaba ne potvrđuju samostalnu primjenu. Zato je moguće da je PDC za monoklonska protutijela precijenjen.4
HEALIX: 12-mjesečni podaci o djelotvornosti i adherenciji za LEQVIO®7
Ograničenja: Ovo je ispitivanje uključivalo bolesnike kojima je propisan LEQVIO® ili koji su ga počeli uzimati u kliničkoj praksi odmah nakon stavljanja lijeka na tržište u SAD-u. Mjesto liječenja uključivalo je samo liječničke ordinacije i nije nužno reprezentativno za nacionalnu populaciju u svim mjestima pružanja skrbi.7
*Usporedba se odnosi samo na razlike u adherenciji ili ustrajnosti definiranim ovom analizom i ne smije se tumačiti kao usporedba djelotvornosti ili sigurnosti.
LEQVIO® se dobro podnosi, uz održan i povoljan sigurnosni profil u odnosu na placebo dokazan u više od 6 godina izloženosti8-10
Glavne nuspojave tijekom liječenja opažene uz LEQVIO® u pivotalnim kliničkim ispitivanjima pretežno su bile blage nuspojave na mjestu primjene injekcije, uključujući reakcije na mjestu primjene injekcije (3,1 %), bol (2,2 %), crvenilo (1,6 %) i osip (0,7 %). Nuspojave na mjestu primjene injekcije opažene su u 8,2 % ispitanika koji su primali LEQVIO® u odnosu na 1,8 % ispitanika koji su primali placebo u tri klinička ispitivanja faze III koja su uključivala 3655 ispitanika koji su imali ASKVB, ekvivalente rizika za ASKVB ili FH.8
Kratice:
AHA, Američko udruženje za srce; ACC, Američki koledž za kardiologiju; AKS, akutni koronarni sindrom; ASKVB, aterosklerotska kardiovaskularna bolest; CI, interval pouzdanosti; KV, kardiovaskularni; FH, porodična hiperkolesterolemija; LDL-K, kolesterol u lipoproteinima niske gustoće; LLT, terapija za snižavanje lipida; PCSK9i, inhibitor proprotein konvertaze subtilizin/keksin tip 9; PDC, udio dana u koje bolesnik uzima propisanu terapiju.
Literatura:
1. Koren MJ, Rodriguez F, East C, et al Am Coll Cardiol. 2024;83(20):1939-1952.
2. Harbi MH. Front Pharmacol. 2025;16:1449712.
3. Knowlton K, et al. Journal of Clinical Lipidology, 2025;19(3):e109-e110 (VICTORION-INCEPTION)
4. Niu X, Popadic L, Xinshuo M, et al. Poster prezentiran na: National Lipid Association Scientific Sessions 2024; 30 May-2 June, 2024; Las Vegas, NV.
5.Gargiulo P, Marzano F, Crisci M, et al. (CHOLINET registry).) Am Coll Cordial. 2025;85(5):536-540.
6. Weingaertner 0, Laufs U, Lorkowski S, et al. VICTORION IMPLEMENT:Presented at European Society of Cardiology congress 2025.
7. Ballantyne CM, Varisco T, Graham T, et al. Poster prezentiran na: American College of Cardiology; April 6-8, 2024; Atlanta, GA.
8. LEQVIO®, zadnji odobreni sažetak opisa svojstava lijeka.
9. Wright RS, Raal FJ, Koenig W, et al. Cardiovasc Res. 2024;120(12):1400-1410.
10. Wright RS, Koenig W, Landmesser U, et al. Am Coll Cardiol. 2023;82(24):2251-2261.
FA-11586339