LEQVIO® je opsežno ispitan siRNA lijek za snižavanje lipida1,2,4,5

logoleq2

LEQVIO® oponaša prirodni tjelesni proces utišavanja RNA kako bi pomogao spriječiti sintezu PCSK9 u hepatocitima.2
 

Leqvio_Web_4 1.png

Prilagođeno iz Wilkinson MJ, et al. 2024.2

Što je siRNA i kako funkcionira utišavanje RNA?

Leqvio_Web_4 Slika 1.png

Mala interferirajuća RNA (siRNA) je kratka, dvolančana RNA molekula koja može selektivno utišati specifične gene.2,3,8
Utišavanje RNA događa se na mjestu transkripcije putem komplementarnog sparivanja baza između vodećeg lanca siRNA i ciljne mRNA. siRNA ne ulazi u jezgru niti na bilo koji način mijenja DNA stanice.3,9

LEQVIO® je siRNA molekula dizajnirana na način da cilja mRNA koja kodira za PCSK9, potičući njezinu razgradnju putem RNA-induciranog kompleksa za utišavanje (RISC). To sprječava proizvodnju PCSK9 proteina, što dovodi do povećanog recikliranja LDL receptora i pojačanog uklanjanja LDL-K.7,8

Utišavanje RNA pomoću lijeka LEQVIO® nudi visoko precizan, dugodjelujući pristup za smanjenje LDL-K u odnosu na placeba uz rijetko doziranje.1,2,6

LEQVIO® se primjenjuje na početku liječenja, ponovo nakon 3 mjeseca, a zatim svakih 6 mjeseci.1

Zašto je PCSK9 značajna meta za terapiju za snižavanje lipida?

PCSK9 ima ključnu ulogu u regulaciji razina LDL receptora na stanicama jetre, što izravno utječe na sposobnost tijela da uklanja LDL‑K iz krvotoka. Sprječavanjem proizvodnje PCSK9, LEQVIO® pomaže povećati dostupnost LDL receptora, pojačavajući uklanjanje LDL‑K i značajno snižavajući razine LDL‑K u plazmi.3,8

Ovaj mehanizam nudi ciljani pristup, osobito koristan za bolesnike s porodičnom hiperkolesterolemijom ili one koji ne podnose statine.1,2

LEQVIO® je dobro podnošljiv uz dosljedan i povoljan sigurnosni profil u odnosu na placeba dokazan kroz više od 6 godina izloženosti1,6,10
 

Glavne nuspojave opažene u kliničkim ispitivanjima bile su većinom blage i prolazne nuspojave na mjestu primjene injekcije, uključujući reakcije na mjestu primjene injekcije (3,1 %), bol (2,2 %), crvenilo (1,8 %) i osip (0,7 %).1,10 Nuspojave na mjestu primjene injekcije opažene su u 8,2 % bolesnika koji su primali LEQVIO® u odnosu na 1,8 %bolesnika koji su primali placebo u tri ispitivanja faze III koja su uključivala 3655 bolesnika koji su imali ASKVB, ekvivalente rizika za ASKVB ili FH.1

Istražite sigurnosni profil i nuspojave lijeka LEQVIO®

Kako mehanizam djelovanja lijeka LEQVIO® doprinosi njegovom kliničkom profilu?

12291307-image-liver.png

Selektivni unos u jetru

  • LEQVIO® se specifično veže za ASGP receptore na hepatocitima zbog GalNAc konjugacije2

  • Selektivni unos u hepatocite smanjuje učinke izvan ciljnih meta1,2

  • Zabilježena je minimalna prisutnost protutijela na lijek. Nisu opažene klinički značajne razlike u kliničkoj učinkovitosti, sigurnosnim ili farmakodinamskim profilima lijeka LEQVIO® u bolesnika koji su bili pozitivni na protutijela na inklisiran1

  • Ne očekuju se interakcije s drugim lijekovima. Nisu zabilježene klinički značajne interakcije s atorvastatinom, rosuvastatinom ili drugim statinima1

12291307-image-target.png



PCSK9 kao meta

  • Komplementarno sparivanje baza između vodećeg lanca lijeka LEQVIO® i mRNA unutar RISC-a selektivno cilja i blokira proizvodnju PCSK92,7

  • mRNA koja kodira za PCSK9 cijepa se i degradira, čime se sprječava sinteza PCSK9 proteina2,7
     

Leqvio_Web_4 Ikona 3.png

 

Brza eliminacija iz krvi

  • Poluvijek eliminacije lijeka LEQVIO® je otprilike 9 sati i ne dolazi do akumulacije uz višestruko doziranje1

  • Brzo se eliminira iz krvotoka do nemjerljivih razina unutar 48 sati1

12291307-image-sustained.png

 

Dugotrajan učinak

  • LEQVIO® se sporo oslobađa iz endosoma u citoplazmu2

  • Kemijske modifikacije povećavaju stabilnost lijeka LEQVIO® smanjujući njegovu podložnost razgradnji od strane egzonukleaza i endonukleaza8

  • Jedan kompleks lijeka LEQVIO® i RISC-a može cijepati mnoge mRNA transkripte2

Ovaj mehanizam podupire njegova opažena djelovanja u kliničkim ispitivanjima.2,3,6,11

LEQVIO® omogućava rano, snažno i održano snižavanje LDL-K-a*1,6,11-15


U ispitivanju ORION-10, LEQVIO® je snizio LDL-K za 52,3 % u odnosu na placeba u skladu sa smjernicama ESC-a iz 2019. (minimalno sniženje za 50 % nakon događaja).11,16

Istražite podatke iz kliničkih ispitivanja za LEQVIO®

 

*U ispitivanju iz kliničke prakse, LEQVIO® je postigao razliku u sniženju LDL-K od 58 % u odnosu na uobičajenu skrb do 90. dana (LEQVIO® - prvi bolesnici [N=213] u odnosu na bolesnike na uobičajenoj skrbi [N=201] nakon nedjelovanja statina/intolerancije na statine; srednja razlika najmanjih kvadrata; p<0,001; početni LDL-K: 97,4±32,8 mg/dL).15 U fazi III kliničkog ispitivanja, LEQVIO®  je snizio LDL-K za 52 % do 17. mjeseca (srednja razlika u odnosu na početni u odnosu na placebo [N=1561; 95 % CI: -56, -49; p<0,0001]) ] uz statine11 u skladu sa smjernicama ESC-a iz 2019. (minimalno sniženje za 50 % nakon događaja).18 Sniženje LDL-K održalo se tijekom svakog 6-mjesečnog intervala doziranja.1,6,11

Kratice:

AE, nuspojave; ASKVB, aterosklerotska kardiovaskularna bolest; ASGP, azijaloglikoprotein; CI, interval pouzdanosti; ESC, Europsko kardiološko društvo; FH, porodična hiperkolesterolemija; GalNAc, N-acetilgalaktozamin; LDL, lipoprotein niske gustoće; LDL-K, kolesterol u lipoproteinima niske gustoće; LDLR, receptor lipoproteina niske gustoće; mRNA, glasnička ribonukleinska kiselina; PCSK9, proprotein konvertaza subtilizin/keksin 9; RISC, RNA-inducirani kompleks za utišavanje; RNA, ribonukleinska kiselina; siRNA, mala interferirajuća ribonukleinska kiselina; TEAE, nuspojava nastala tijekom liječenja

 

Literatura:

1. LEQVIO®, zadnji odobreni sažetak opisa svojstava lijeka 
2. Wilkinson MJ, Bajaj A, Brousseau ME, et al. J Am Heart Assoc. 2024;13(6):e032031.   
3. Dec A, Niemiec A, et al. Int J Mol Sci. 2023;24(7):6858  
4. Harbi MH. Front Pharmacol. 2025;16:1449712.   
5. Novartis  news. Dostupno na: https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-presents-new-long-term-leqvio-inclisiran-data-demonstrating-consistent-efficacy-and-safety­-beyond-six-years  Pristupljeno u veljači 2026.
6. Wright RS, Raal FJ, Koenig W, et al. Cardiovasc Res. 2024;120(12):1400-1410.  
7. Fitzgerald K, White S, Borodovsky A, et al. N Engl} Med. 2017;376(1):41-51.   
8. Khvorova A. N Engl J Med. 2017;376(1 ):4-7.   
9. Wang J, Lu Z, Wientjes MG, Au JL. AAPS J. 2010;12(4):492-503.  
10. Wright RS, Koenig W, Landmesser U, et al. Am Coll Cardiol. 2023;82(24):2251-2261.   
11. Ray KK, Wright RS, Kailend D, et al. N Engl J Med. 2020;382(16):1507-1519.  
12. Ray KK, Landmesser U, Leiter LA, et al. N Engl J Med. 2017;376(15):1430-1440.  
13. Huo Y, Lesogor A, Lee CW, et al. JACC Asia, 2023;4(2):123-134.  
14. Knowlton K, et al. Journal of Clinical Lipidology, 2025;19(3):e109-e110 (VICTORION-INCEPTION)  
15. Koren MJ, Rodriguez F, East C, et al Am Coll Cardiol. 2024;83(20):1939-1952.   
16. Mach F, et al. Eur Heart J. 2020;41:111–188

 

FA-11586339