SYBRAVA® (inclisirana) Redução do LDL-c em pacientes pós-infarto agudo do miocárdio (IAM)³

Por Dra. Elaine dos Reis Coutinho – CRM-SP 139.570

As doenças cardiovasculares são a principal causa de mortalidade global, e o infarto agudo do miocárdio (IAM) é uma das principais causas de morte e incapacidade.^4,5

Breve visão geral da patogênese das doenças coronárias

O crescimento ou a ruptura da placa aterosclerótica leva à oclusão vascular, resultando em IAM, que é o sinal clínico mais importante da doença arterial coronariana (DAC). Após a oclusão vascular por 15–30 minutos, a necrose começa a se desenvolver no músculo cardíaco, e a área do infarto se expande ao longo do tempo.⁴

A aterosclerose é uma doença inflamatória caracterizada por disfunção endotelial, oxidação de LDL, inflamação e formação de placas. Isso promove o crescimento de lesões ateroscleróticas, resultando em formação de trombos, oclusão vascular e IAM. A necrose miocárdica progressiva compromete a contratilidade, desencadeando a remodelação ventricular.^4,7
 

Processos envolvidos no Infarto Agudo do Miocárdio:⁴
 

• Morte celular
• Inflamação
• Ativação de metaloproteinases da matriz (MMPs)
• Degradação da matriz extracelular

Redução de LDL-c em pacientes pós-infarto agudo do miocárdio

Amplas evidências de estudos epidemiológicos, genéticos e de intervenção clínica têm demonstrado indiscutivelmente que concentrações elevadas de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-c) desempenham um papel central na fisiopatologia da doença cardiovascular aterosclerótica.⁸

Inclisirana é um pequeno RNA de interferência que tem como alvo o RNA mensageiro hepático da PCSK9, proporcionando uma redução eficaz e consistente do LDL-c com um esquema de dosagem semestral (após a segunda dose).³

Dado o risco elevado de IAM recorrente em pacientes com histórico de IAM, e os benefícios comprovados da terapia de redução lipídica nesses pacientes, foi realizada uma análise post hoc agrupada dos dados dos estudos de Fase 3 ORION-10 e ORION-11 para avaliar a eficácia da inclisirana na redução lipídica em pacientes com IAM recente ou tardio (≥1 ano).^3*

*Controle do LDL-c em pacientes com hipercolesterolemia primária (não familiar ou familiar heterozigótica) ou dislipidemia mista como complemento à dieta e em combinação com estatinas ou isoladamente ou em combinação com outras terapêuticas, conforme bula do produto.⁹

O estudo

COM O USO DE SYBRAVA® (inclisirana), houve redução das concentrações de LDL-c de 52,6%, 50,4% e 51,6% nos grupos de IAM recente, IAM tardio ou sem IAM prévio, respectivamente (todos com p<0,0001).³

No dia 90, uma proporção significativamente maior de pacientes alcançou os limiares de LDL-c com o uso de inclisirana em comparação ao placebo, independentemente do histórico de IAM, indicando que o tratamento com inclisirana proporciona níveis lipídicos eficazes e consistentes em pacientes com DCVA, seja qual for o tempo desde a ocorrência do IAM.³

Para saber mais sobre o Artigo comentado “INCLISIRANA EM PACIENTES COM INFARTO AGUDO DO MIOCÁRDIO PRÉVIO: UMA ANÁLISE AGRUPADA POST HOC DOS ENSAIOS RANDOMIZADOS DE FASE 3 ORION-10 E ORION-11”, disponibilizamos para download um material completo elaborado pela Dra. Elaine dos Reis Coutinho.

Referências
1. Macchi C, Sirtori CR, Corsini A, et al. A new dawn for managing dyslipidemias: The era of rna- based therapies. Pharmacol Res. 2019 Dec;150:104413. 2. Agnello F, Ingala S, Laterra G, et al. Novel and Emerging LDL-C Lowering Strategies: A New Era of Dyslipidemia Management. J Clin Med. 2024 Feb 22;13(5):1251. 3. Landmesser U, Koenig W, Leiter LA, Raal FJ, Ray KK, Wright RS, et al. Inclisiran in patients with prior myocardial infarction: A post hoc pooled analysis of the ORION-10 and ORION-11 Phase 3 randomised trials. Atherosclerosis. 2023 Dec;386:117354. 4. Aslan A, Ari Yuka S. Therapeutic peptides for coronary artery diseases: in silico methods and current perspectives. Amino Acids. 2024 May 31;56(1):37. 5. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Simoons ML, Chaitman BR, White HD; Joint ESC/ACCF/AHA/ WHF Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Third universal definition of myocardial infarction. Circulation. 2012 Oct 16;126(16):2020-35. 6. Brasil. Ministério da Saúde. Infarto agudo do miocárdio. Disponível em: https://www.gov.br/saude/ pt-br/assuntos/saude-de-a-a-z/i/infarto. Acesso em: 10 out. 2024. 7. Zhang Q, Wang L, Wang S, Cheng H, Xu L, Pei G, et al. Signaling pathways and targeted therapy for myocardial infarction. Signal Transduct Target Ther. 2022 Mar 10;7(1):78. 8. Andreadou I, Tsoumani M, Vilahur G, Ikonomidis I, Badimon L, Varga ZV, et al. PCSK9 in Myocardial Infarction and Cardioprotection: Importance of Lipid Metabolism and Inflammation. Front Physiol. 2020 Nov 12;11:602497. 9. Sybrava. Bula do produto. Disponível em: https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/ q/?nomeProduto=SYBRAVA. Acesso em: 02 dez. 2024.

Publicado em 13 de Janeiro de 2025.