Inclisirana no estudo VICTORION-INITIATE³

Apesar das extensas evidências de estudos clínicos que apoiam melhores resultados cardiovasculares (CV) com redução intensiva do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-c), estudos do mundo real demonstram que a maioria dos pacientes não consegue atingir as metas de LDL-c, devido a inércia terapêutica, não adesão ao tratamento e efeitos colaterais.³

A mais recente diretriz brasileira de dislipidemia e aterosclerose propõe, para pacientes de muito alto risco CV, uma meta terapêutica equivalente a 50% de redução das concentrações de LDL-c, em relação aos níveis basais, e valores absolutos <50 mg/dL.⁴

Desafios no controle de LDL-c em pacientes brasileiros^5,6

• No Brasil, um registro que envolveu 2.005 pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA) mostrou que em apenas 8,6% os níveis séricos de LDL-c eram <55 mg/dL.⁵
   

• Em outra publicação, baseada em um volumoso banco de dados brasileiro, o uso de estatinas autorreferido por mais de 400 mil pacientes em prevenção primária foi de apenas 2,6%.⁶

SYBRAVA® (inclisirana) no controle do LDL-c e o estudo VICTORION-INITIATE³

O estudo VICTORION-INITIATE utilizou uma estratégia de administração precoce de SYBRAVA® (inclisirana), em que o SYBRAVA® (inclisirana) foi adicionado imediatamente após falha em atingir LDL-c <70 mg/dL apesar do uso de estatinas em dose máxima tolerada versus tratamento usual, em pacientes com DCVA. Essa estratégia levou à maior redução do LDL-c em comparação com o tratamento usual*, sem desencorajar o uso de estatinas.³

*Tratamento usual: estatina em dose máxima tolerada associada ou não a ezetimiba.³
 

Principais características dos participantes do estudo:³

• Nível médio de LDL-c basal: 97,4 ± 32,8 mg/dL.³

• 91,8% com doença aterosclerótica de natureza coronariana anterior ou atual.³

• Cerca de 1/4 intolerantes à estatina.³

• 90% tratados com estatinas no início do estudo, principalmente em monoterapia.³

• 91% com história de hipertensão arterial e 42% com histórico de diabetes.³

Objetivo do estudo

Avaliar de modo pragmático a redução dos níveis de LDL-c com SYBRAVA® (inclisirana) administrada precocemente (“inclisirana primeiro”), logo após a falha em atingir as metas preconizadas pelas diretrizes dos EUA em pacientes com DCVA prévia ou equivalente, nos quais o uso de estatinas revelava-se insuficiente para o alcance das metas.³
 

Desenho do estudo³
 

SYBRAVA® (inclisirana) proporcionou significativa redução percentual das concentrações de LDL-c em relação ao grupo em tratamento usual³

No dia 330, a variação percentual média do LDL-c em relação ao valor basal foi de -60,0% (IC de 97,5%: -64,7% a -55,2%) com inclisirana e de -7,0% (IC de 97,5%: -12,0% a -1,9%) com o tratamento usual, resultando em uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos de -53,0 pontos percentuais (IC de 97,5%: -60,0% a -46,0%; p<0,001) ao final de 330 dias.³
 

SYBRAVA® (inclisirana) proporcionou menores taxas de descontinuação de estatinas³

Dos pacientes sem histórico de intolerância à estatina, as taxas de descontinuação da estatina foram de 6,0% (IC de 97,5%: 1,9% a 10,2%) com inclisirana e de 16,7% (IC de 97,5%: 10,2% a 23,1%) com tratamento usual, até 30 dias antes da visita final do estudo.
A diferença entre as taxas ocorreu dentro da margem de não inferioridade (definida em 15%) ao comparar “inclisirana primeiro” e tratamento usual (−10,6% [IC de 97,5%: −18,3% a −3,0%]).³
 

Mais pacientes atingiram a meta de LDL-c com SYBRAVA® (inclisirana)³

Uma proporção significativamente maior de pacientes no grupo inclisirana atingiu ≥50% de redução no LDL-c em comparação com o tratamento usual (69,8% vs. 5,3%; p<0,001). Da mesma forma, uma proporção significativamente maior de pacientes no grupo inclisirana atingiu as metas de LDL-c de <70 mg/dL e <55 mg/dL no dia 330 em comparação com o braço de tratamento usual (81,8% vs.22,2%; p<0,001; e 71,6% vs. 8,9%; p<0,001, respectivamente).³