Conceptos etiológicos básicos del lactante hipotónico con AME

La Atrofia Muscular Espinal (AME) se posiciona como la principal causa genética de mortalidad infantil en el mundo con una esperanza de vida de menos de 2 años en los casos más graves1. En este sentido, la incidencia del lactante hipotónico con AME es de 1 a 2 casos por cada 100.000 personas sin importar raza onsexo²⁻³. 

Frente a estas circunstancias, existen una serie de interrogantes en torno al diagnóstico de AME ¿Cuáles son sus características etiológicas y de qué forma impacta en la salud de los individuos afectados? En el siguiente artículo se lleva a cabo una explicación detallada de las causas genético-hereditarias de la Atrofia Muscular Espinal (AME) y el papel del gen SMN1 en el funcionamiento adecuado de la conexión neuromuscular. 

Lactante hipotónico con AME: descripción clínica general

La Atrofia Muscular Espinal (AME) se define como un trastorno neuromuscular hereditario de carácter monogénico que provoca el deterioro de las motoneuronas inferiores (también llamadas neuronas motoras inferiores o células del asta anterior)⁴⁻⁵.  
Estas motoneuronas inferiores se originan en el tronco encefálico o la médula espinal y transmiten impulsos nerviosos de las neuronas motoras superiores hacia los músculos que controlan. 
La pérdida de las motoneuronas inferiores lleva a que el paciente con AME pierda progresivamente la capacidad para controlar el movimiento de la cara, garganta, lengua, brazos, espalda, caderas, piernas, entre otros músculos voluntarios implicados en el habla, alimentación y/o respiración⁴⁻⁵. 

Causas de la Atrofia Muscular Espinal (AME)

La AME es una enfermedad genética rara, de herencia autosómica recesiva. Se caracteriza por presentar debilidad muscular proximal progresiva hasta llegar a la atrofia muscular³⁻¹¹. 
En un 95-98% de los casos es causada por una deleción homocigota  del gen  de supervivencia de la motoneurona 1 (SMN1) localizado en el cromosoma 5q 13.2. En raros  casos,(2-5% de los casos)  se debe a una variación puntual del gen SMN1³⁻¹¹. 
Así, el lactante hipotónico con AME posee dos genes mutados (1 por cada padre). Los individuos que heredan sólo 1 gen se convierten en portadores heterocigotos de la patología que no sufren los síntomas⁵. 
En cuanto al riesgo de transmisión, existe una probabilidad del 25 % de tener un hijo con AME en cada embarazo cuando ambos padres son portadores. Además, hay un 50 % de probabilidad de tener un hijo portador y un 25 % de tener un hijo sin la enfermedad en las mismas condiciones⁴. 

SMN1: función y relacionamiento con AME

En condiciones normales, el gen SMN1 sintetiza la proteína SMN, encargada del establecimiento y conservación de la conexión neuromuscular. De esta forma, las mutaciones en el gen SMN1 inhiben la producción de proteína SMN funcional en los pacientes con AME¹⁻¹¹. 
Si bien el gen de respaldo SMN2 (homólogo del SMN1 a excepción de unos cuantos nucleótidos) también produce la proteína SMN, sus niveles (10 % al 20 % frente a la capacidad del SMN1) son insuficientes para mantener el funcionamiento de la motoneurona.  
Por lo tanto, la carencia o disfunción del gen SMN1 ocasiona una pérdida irreversible de las motoneuronas en el lactante hipotónico con AME. No obstante, los individuos que poseen un mayor número de copias de SMN2 se relacionan con los fenotipos menos graves de la patología³⁻⁴. 
A su vez, los casos más raros de AME (alrededor del 4 %) se relacionan con la mutación de otros genes (AME no 5q)³,⁵. 
Por lo tanto, la Atrofia Muscular Espinal (AME) es una enfermedad de alta importancia. El reconocimiento de sus causas genético-hereditarias contribuye a una evaluación clínica oportuna del lactante hipotónico con AME en un contexto que requiere de acciones oportunas.