El futuro de la oncología de precisión, contado desde el presente...
La terapia con radioligandos (RLT) es un enfoque innovador para el tratamiento del cáncer que administra de manera dirigida radiación ionizante directamente a las células tumorales, idependientemente de dónde se encuentren en el cuerpo. La combinación de diferentes radioisótopos y moléculas target permite desarrollar nuevas RLTs y conducir a tratamientos para una amplia gama de cánceres.
Primero se introduce un agente de diagnóstico por imágenes. Este agente se une a marcadores específicos en las células cancerosas, lo que permite a los médicos "ver" los tumores en las exploraciones por imágenes y determinar la elegibilidad para la terapia combinada
Luego se usa un agente terapéutico para "tratar" el cáncer mediante la administración de radiación dirigida a esas mismas células cancerosas, tratando la enfermedad con un daño mínimo a los tejidos circundantes
Terapia dirigida con radionúclidos
Radioterapia molecular
PRRT (terapia con radionúclidos de receptores peptídicos)
TAT (terapia alfa dirigida)
RPT (terapia con radiofármacos)
Un pilar emergente de la atención oncológica
La teragnosis ofrece la capacidad única de combinar el diagnóstico por imágenes y radioterapia dirigida en una sola estrategia terapéutica.2 Este novedoso enfoque supone una importante contribución a los últimos avances en terapias sistémicas en oncología, como la terapia dirigida, la inmunoterapia y la terapia celular y génica.1
La RLT comenzó con el uso de 131I, un isótopo radiactivo de yodo, para tratar el cáncer de tiroides y el hipertiroidismo.3 Los avances recientes en RLT incluyen el uso de péptidos y proteínas marcados con 177Lu.2
Referencias: 1. Sgouros G, Bodei L, McDevitt MR, et al. Nat Rev Drug Discov. 2020;19:589-608. doi:10.1038/s41573-020-0073-9 2. Duan H, Iagaru A, Aparici CM. Nanotheranostics. 2022;6(1):103-117. doi:10.7150/ntno.64141 3. Herrmann K, Schwaiger M, Lewis JS, et al. Lancet Oncol. 2020;21(3):e146-e156. doi:10.1016/S1470-2045(19)30821-6
El enfoque teragnóstico de "verlo, tratarlo"
La teragnosis se refiere a la combinación de un radiofármaco diagnóstico y un radiofármaco terapéutico para dirigirse al mismo biomarcador tanto para la obtención de imágenes como para el tratamiento. La combinación de "terapia" y "diagnóstico" ofrece un enfoque de medicina de precisión para tratar el cáncer.2 Al dirigirse a un marcador específico en la superficie de las células cancerosas o dentro del microambiente tumoral, se puede identificar y tratar el cáncer en un enfoque combinado centrado en el paciente, basado en "verlo y tratarlo".3
Así es como funciona3:
La precisión lograda con estos marcadores no solo mejora la precisión del tratamiento, sino que también reduce el impacto en el tejido sano, lo que puede minimizar potencialmente los efectos secundarios y disminuir el riesgo de complicaciones a largo plazo.3
Referencias: 1. Sgouros G, Bodei L, McDevitt MR, et al. Nat Rev Drug Discov. 2020;19:589-608. doi:10.1038/s41573-020-0073-9 2. Burkett BJ, Bartlett DJ, McGarrah PW, et al. Cáncer de imágenes radiol. 2023; 5(4):e220157. doi:10.1148/rycan.220157 3. Duan H, Iagaru A, Aparici CM. Nanotheranostics. 2022; 6(1):103-117. doi: 10.7150 / ntno.64141
¿Qué son los radioligandos?
Los radioligandos son moléculas que combinan un compuesto dirigido (ligando) con un isótopo radiactivo (radioisótopo) para localizar y destruir las células cancerosas.2,3
Funcionan uniéndose a biomarcadores específicos en las células cancerosas y administrando radiación de forma precisa a la célula cancerosa objetivo, ya sea con fines diagnósticos o terapéuticos, conocidos como RLI (Imagen con radioligandos) y RLT, respectivamente.2
Los radioligandos se construyen con una estructura bien definida compuesta por 4 componentes clave:2
El radioisótopo es el componente radiactivo utilizado en RLI / RLT y puede emitir radiación γ para la obtención de imágenes (uso de diagnóstico) o radiación beta o alfa (uso terapéutico) dirigida a las células cancerosas.2
El ligando es la molécula que identifica y se une a marcadores específicos en las células cancerosas y está diseñado para administrar selectivamente radiación terapéutica a las células tumorales o a las células del microambiente tumoral con un daño potencialmente limitado a las células sanas.2,4
El quelante es un agente químico que se une de forma segura al radioisótopo, asegurando su unión estable y su correcta administración a las células cancerosas target. El quelante juega un papel importante en la prevención de la disociación del radioisótopo, lo que podría conducir a una exposición involuntaria a la radiación.2
El enlazador es un componente estructural molecular que conecta el ligando con el quelante. El enlazador mantiene la estabilidad y la integridad durante todo el proceso, lo que le permite unirse eficazmente a las células cancerosas.2
Estos componentes funcionan juntos como una unidad cohesiva para administrar radiación dirigida de manera precisa a las células cancerosas del cuerpo tanto para el diagnóstico por imágenes como para la terapia, con el objetivo de limitar el daño al tejido circundante.2
Los radioligandos son radiofármacos, dependiendo del contexto, RLT puede denominarse con otros nombres como:1,5-7:
Referencias: 1. Sgouros G, Bodei L, McDevitt MR, et al. Nat Rev Drug Discov. 2020;19:589-608. doi:10.1038/s41573-020-0073-9 2. Holik HA, Ibrahim FM, Elaine AA, et al. Moléculas. 2022; 27(10):3062. doi:10.3390/moléculas27103062 3. Mittra ES, Wong RKS, Winters C, et al. Cancer Med. 2023; 13 (3): e6780. doi:10.1002/cam4.6780 4. Herrmann K, Schwaiger M, Lewis JS, et al. Lancet Oncol. 2020; 21 (3): e146-e156. doi:10.1016/S1470-2045(19)30821-6 5. Duan H, Iagaru A, Aparici CM. Nanotheranostics. 2022; 6(1):103-117. doi:10.7150/ntno.64141 6. Jang A, Kendi AT, Johnson GB, et al. Int J Mol Sci. 2023; 24(14):11626. doi:10.3390/ijms241411626 7. Wadsley J, Flux G. Clin Oncol. 2021; 33(2):65-67. doi:10.1016/j.clon.2020.12.004
El impacto potencial de la RLT
El tratamiento del cáncer no puede seguir un enfoque único para todos los casos, ya que cada tipo de cáncer tiene su propia biología única, un hecho que exige flexibilidad tanto en nuestro pensamiento como en nuestras soluciones.1
La RLT ofrece una forma novedosa de mezclar y combinar isótopos y ligandos para ayudar a diagnosticar, monitorear y tratar el cáncer, como bloques de construcción intercambiables. Dado que pueden aparecer marcadores similares en diferentes tipos de tumores, un solo radioligando puede tener el potencial de atacar y tratar múltiples cánceres.1
Referencias: 1. Duan H, Iagaru A, Aparici CM. Nanotheranostics. 2022; 6(1):103-117. doi:10.7150/ntno.64141 3. Herrmann K, Schwaiger M, Lewis JS, et al. Lancet Oncol. 2020; 21 (3): e146-e156. doi:10.1016/S1470-2045(19)30821-6
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