Новости SABCS 2025: выживаемость без отдаленных метастазов (ВБОМ) в ключевых подгруппах пациентов с HR+ HER2− ранним РМЖ в исследовании NATALEE¹

Введение

Риск возникновения отдаленных рецидивов остается серьезной проблемой для пациентов с HR+ HER2− РМЖ^2,3. 


На международном конгрессе SABCS в декабре 2025 года были представлены результаты 5-летнего анализа исследования NATALEE, в котором оценили ВБОМ в общей популяции и в клинически значимых подгруппах пациентов¹.

Методы

На момент окончания сбора данных (28 мая 2025 г.) все пациенты в исследовании NATALEE прекратили прием рибоциклиба, и медиана времени наблюдения для оценки ВБОМ составила 55,5 мес. ВБОМ оценивали в общей популяции и в подгруппах пациентов по стадии, статусу поражения лимфатических узлов, менопаузальному статусу, уровню Ki67, возрасту и продолжительности предшествующей эндокринной терапии (ЭТ). Также проводили анализ выживаемости без отдаленных метастазов РМЖ (ВБОМ_РМЖ), которую оценивали только в общей популяции.

• ВБОМ — время от даты рандомизации до даты первого события отдаленного рецидива, второго (неРМЖ) первичного инвазивного рака (исключая базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи) или смерти по любой причине.
• ВБОМ_РМЖ — время от даты рандомизации до даты первого события отдаленного рецидива РМЖ или смерти от любой причины.

Результаты

Отдаленные рецидивы в общей популяции

Наиболее частыми локализациями отдаленных метастазов были кости, печень, легкие/плевра и отдаленные лимфатические узлы. Во всех локализациях при применении рибоциклиба в комбинации с ИА наблюдалось улучшение ВБОМ по сравнению с монотерапией ИА (табл. 1).

Таблица 1. Локализации отдаленных метастазов в исследовании NATALEE

*За исключением смерти и второго первичного неРМЖ.

5-летняя ВБОМ и ВБОМ_РМЖ

Анализ 5-летних данных исследования NATALEE показал, что в общей популяции пациентов терапия рибоциклибом + ИА привела к статистически значимому снижению риска отдаленного метастазирования на 29,1% и ВБОМ_РМЖ на 30,1% по сравнению с терапией только ИА (рис. 1):

• ВБОМ: ОР 0,709 (95% ДИ: 0,608–0,827);
• ВБОМ_РМЖ: ОР 0,699 (95% ДИ: 0,594–0,824).

Рисунок 1. 5-летние ВБОМ и ВБОМ_РМЖ в общей популяции пациентов в исследовании NATALEE.

ВБОМ в зависимости от стадии РМЖ

В группе терапии рибоциклибом + ИА по сравнению с группой терапии только ИА через 5 лет наблюдения улучшение ВБОМ происходило независимо от анатомической стадии РМЖ. С течением времени разница во ВБОМ между вариантами терапии увеличивалась (табл. 2).

Таблица 2. Анализ ВБОМ в зависимости от стадии заболевания в исследовании NATALEE

ВБОМ в зависимости от статуса поражения лимфатических узлов

В группе терапии рибоциклибом + ИА по сравнению с группой терапии только ИА улучшение ВБОМ происходило независимо от статуса поражения лимфоузлов, а разница между вариантами терапии увеличивалось по мере накопления наблюдений (табл. 3). Для подгрупп пациентов N0 высокого риска и N1-N3 улучшение ВБОМ было статистически достоверным (рис. 2).

Таблица 3. Анализ ВБОМ в зависимости от статуса поражения лимфоузлов в исследовании NATALEE

Рисунок 2. ВБОМ в зависимости от статуса поражения лимфатических узлов

ВБОМ в зависимости от статуса менопаузы, уровня Ki67, возраста и продолжительности предшествующей ЭТ

Терапия рибоциклибом + ИА привела к улучшению ВБОМ по сравнению с терапией только ИА у пациентов независимо от статуса менопаузы, Ki67, возраста и продолжительности предшествующей ЭТ с увеличением абсолютных 5-летних показателей по сравнению с 3-летними данными (табл. 4). Для большинства подгрупп улучшение ВБОМ было статистически достоверным.

Таблица 4. ВБОМ в клинически значимых подгруппах пациентов

^aВключая мужчин.

Заключение

Анализ 5-летних данных исследования NATALEE, представленный на SABCS 2025, показал, что терапия рибоциклибом + ИА снижала риск отдаленных метастазов у пациентов с HR+ HER2− ранним РМЖ, включая пациентов с заболеванием N0 высокого риска. Преимущества во ВБОМ и ВБОМ_РМЖ в общей популяции и преимущество во ВБОМ в ключевых клинически значимых подгруппах пациентов сохранялись после завершения запланированной 3-летней продолжительности терапии рибоциклибом. В большинстве ключевых подгрупп абсолютная польза от терапии рибоциклибом + ИА по сравнению с терапией только ИА увеличивалась по мере накопления наблюдений с 3 до 5 лет.

Полученные результаты подкрепляют рекомендации по использованию рибоциклиба в комбинации с ИА в адъювантной терапии для снижения риска отдаленного рецидива у соответствующих критериям NATALEE пациентов с HR+ HER2− ранним РМЖ⁴. Данные дальнейшего наблюдения за пациентами из исследования NATALEE помогут прояснить потенциал рибоциклиба для снижения риска поздних рецидивов в гетерогенной популяции пациентов с HR+HER2− ранним РМЖ высокого риска.

Список сокращений

• HR+ HER2- РМЖ — положительный по гормональным рецепторам и отрицательный по человеческому рецептору эпидермального фактора роста 2 типа рак молочной железы;
• ВБОМ — выживаемость без отдаленных метастазов — время от даты рандомизации до даты первого события отдаленного рецидива, второго (неРМЖ) первичного инвазивного рака (исключая базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи) или смерти по любой причине;
• ВБОМ_РМЖ — выживаемость без отдаленных метастазов рака молочной железы;
• ДИ — доверительный интервал;
• НСИА — нестероидный ингибитор ароматазы;
• ОР — отношение рисков;
• ЭТ — эндокринная терапия.

NATALEE — открытое сравнительное исследование III фазы (n = 5101), проводимое с целью оценки эффективности и переносимости комбинации рибоциклиба (400 мг в сутки, 21 день прием, 7 дней перерыв; продолжительность приема 3 года) и НСИА (летрозол или анастрозол; продолжительность приема не менее 5 лет) по сравнению с монотерапией НСИА. Первичная конечная точка достигнута: ВБИЗ через 3 года 90,7% vs 87,6% (ОР 0,749 (95%ДИ 0,628–0,892), p<0,0006)⁵; 5-летняя ВБИЗ — 85,5% vs 81,0% в группах рибоциклиб + ИА и только ИА, соответственно; ОР (95% ДИ) 0,716 (0,618–0,829), p<0,0001)⁶. Наиболее частыми НЯ ≥ 3 степени в группе рибоциклиба были нейтропения (44,3%) и повышение АЛТ/АСТ (8,6%); частота редукции дозы рибоциклиба составила 22,8%; частота отмены приема рибоциклиба из-за НЯ — 22,8%⁵.