Новости SABCS 2025: алпелисиб в сочетании с фулвестрантом после ингибитора CDK4/6 при HR+ HER2− рРМЖ с мутацией PIK3CA (результаты исследования EPIK-B5)¹

Введение

Стандартом первой линии терапии распространенного гормон-рецептор-положительного и HER2-негативного распространенного рака молочной железы (HR+ HER2− рРМЖ) является комбинация эндокринной терапии (ЭТ) с ингибиторами CDK4/6, однако развитие резистентности к такому лечению остается частой клинической проблемой.

В исследовании SOLAR-1 комбинация алпелисиба с фулвестрантом показала преимущество у пациентов с мутацией в гене PIK3CA, однако лишь немногие из них ранее получали ингибиторы CDK4/6².

Для целенаправленного изучения этой популяции было проведено рандомизированное исследование EPIK-B5, в котором сравнивали лечение алпелисибом в комбинации с фулвестрантом и монотерапию фулвестрантом у пациентов с HR+ HER2− рРМЖ с мутацией PIK3CA после прогрессирования на фоне терапии ингибитором CDK4/6 + ЭТ. Целью было подтвердить эффективность данной схемы и дополнить данные SOLAR-1.

Результаты исследования EPIK-B5 были представлены на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио (SABCS) в декабре 2025 года¹.

Дизайн исследования

EPIK-B5 — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, в котором приняли участие 66 медицинских центров в 17 странах. Дизайн исследования представлен на рис. 1.

В исследование включали женщин в постменопаузе и мужчин с HR+ HER2− рРМЖ с подтвержденной мутацией в гене PIK3CA, у которых отмечалось прогрессирование на фоне или после терапии ингибиторами CDK4/6 + ЭТ. На дату сбора данных (15 октября 2024 г.) общая популяция (N) составила 188 пациентов. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 для получения алпелисиба (300 мг/сут) + фулвестранта или плацебо + фулвестранта. Стратификацию проводили по наличию метастазов в легких и/или печени, а также по условиям предшествующей терапии ингибитором CDK4/6 (адъювантная vs метастатическая). Пациентам из группы плацебо было разрешено перейти на алпелисиб при прогрессировании заболевания.

Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке независимого централизованного комитета (BIRC) по критериям RECIST 1.1. Вторичными конечными точками были общая выживаемость (ОВ), частота объективного ответа (ЧОО), продолжительность ответа, безопасность, качество жизни и др. (рис. 1).

Ниже представлены первичные результаты анализа (дата сбора данных 15 октября 2024) и обновленные данные по ОВ с дополнительными 6 месяцами наблюдения (дата сбора данных 26 мая 2025).

Рисунок 1.  Дизайн исследования EPIK-B5

Результаты

Клинико-демографические характеристики пациентов

Группы лечения сбалансированы по всем ключевым характеристикам (табл. 1): возрасту и функциональному статусу пациентов, агрессивности заболевания (высокая доля висцеральных метастазов, множественные очаги), длительности предшествующей терапии ингибитором CDK4/6 (более 6 месяцев у большинства).

Таблица 1. Ключевые исходные характеристики пациентов и длительность предшествующего лечения ингибиторами CDK4/6 в исследовании EPIK-B5

*1 пациент получил ингибитор CDK4/6 по поводу раннего РМЖ.

Эффективность терапии

При медиане наблюдения в 17,7 мес. медиана ВБП составила 7,4 мес. в группе алпелисиба и 2,8 мес. в группе плацебо (ОР 0,52; 95% ДИ: 0,37–0,72; p < 0,0001) (рис. 2). Среди пациентов с измеримым заболеванием ЧОО составила 23,4% при применении алпелисиба против 4,3% в группе плацебо.

Рисунок 2. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в исследовании EPIK-B5

Медиана ОВ составила 29,5 месяцев в группе алпелисиба и 23,8 мес. в группе плацебо (ОР 0,64; 95% ДИ: 0,41–0,99; p = 0,021), снижение риска смерти при добавлении алпелисиба составило 36% (рис. 3).

Рисунок 3. Общая выживаемость (ОВ) в исследовании EPIK-B5

Переносимость терапии

Наиболее распространенными НЯ ≥3 степени в группе алпелисиба были гипергликемия (32,6%) и сыпь (13%) (табл. 2). Прекращение лечения чаще всего было связано с прогрессированием заболевания (40,2% против 75,5% в группах алпелисиба и плацебо, соответственно), в то время как НЯ привели к прекращению лечения у 27,2% и 2,1% пациентов соответственно; редукция дозы алпелисиба из-за НЯ потребовалась 45,7%.

Таблица 2. Профиль переносимости лечения в исследовании EPIK-B5

Заключение

Исследование EPIK-B5 достигло своей основной цели: комбинация алпелисиба и фулвестранта показала статистически и клинически значимое улучшение ВБП у пациентов с HR+ HER2− рРМЖ, имеющих мутацию PIK3CA и прогрессировавших во время или после лечения ингибиторами CDK4/6.

В ходе первичного анализа (медиана наблюдения 17,7 мес.) наблюдалась положительная тенденция к увеличению ОВ в пользу комбинации алпелисиба и фулвестранта по сравнению с плацебо и фулвестрантом, которая подтвердилась и достигла статистической достоверности при более длительном наблюдении (медиана 23,5 мес.).

Новых сигналов безопасности по сравнению с установленным профилем безопасности алпелисиба не наблюдалось.

Результаты EPIK-B5 подтверждают данные исследования SOLAR-1 и поддерживают применение комбинации алпелисиба с фулвестрантом в качестве лечения для пациентов с HR+ HER2− рРМЖ и мутацией PIK3CA.

Список сокращений

• CDK4/6 — циклинзависимые киназы 4 и 6;
• HR+ HER2– рРМЖ — положительный по гормональным рецепторам и отрицательный по человеческому рецептору эпидермального фактора роста 2 типа распространенный рак молочной железы;
• ДИ — доверительный интервал;
• ВБП — выживаемость без прогрессирования;
• ИА — ингибитор ароматазы;
• ОВ — общая выживаемость;
• ОР — отношение рисков;
• НЯ — нежелательное явление;
• ЧОО — частота объективного ответа;
• ЭТ — эндокринная терапия.

EPIK-B5 — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, проводимое с целью оценки эффективности комбинации алпелисиба с фулвестрантом у пациентов с HR+ HER2– мРМЖ с мутацией PIK3CA с прогрессированием на фоне приема ингибитора CDK4/6 с ИА. Первичная конечная точка достигнута: медиана ВБП 7,4 мес. в группе алпелисиба и 2,8 мес. в группе плацебо (ОР 0,52; 95% ДИ: 0,37–0,72; P < 0,0001). Наиболее распространенными НЯ любой степени в группе алпелисиба были гипергликемия (72,8%), диарея (51,1%), тошнота (44,6%), снижение аппетита (30,4%) и сыпь (30,4%)¹.