Таблица 1. Результаты анализа ВБИЗ в исследовании NATALEE.

Методы

NATALEE — открытое сравнительное исследование III фазы (n=5101), проводимое с целью оценки эффективности и переносимости комбинации рибоциклиба (400 мг в сутки, 21 день прием, 7 дней перерыв; продолжительность приема 3 года) и ИА (летрозол или анастрозол; продолжительность приема не менее 5 лет) по сравнению с монотерапией ИА.

Результаты

На момент окончания сбора данных (29 апреля 2024 г.) все пациенты, рандомизированные в группу рибоциклиба + ИА (n=2549), прекратили получение рибоциклиба. Из них 62,8% (n=1601) пациентов завершили 3-летний курс рибоциклиба, а 20,0% (n=509) пациентов прекратили прием рибоциклиба досрочно из-за нежелательных явлений (НЯ). Медиана наблюдения для ВБИЗ составила 44,2 месяца (табл. 1–2).

Таблица 2. Распределение пациентов на момент проведения анализа (дата среза данных 29.04.2024).

Медиана времени терапии - 45,1 мес, в группе рибоциклиба+ИА vs 45,0 мес. в группе только ИА.

По результатам 4-летнего анализа ВБИЗ пациенты в группе рибоциклиба + ИА продолжили получать значительное преимущество по сравнению с пациентами в группе только ИА: абсолютное улучшение ВБИЗ через 3 года составляло 2,7%, а через 4 года — уже 4,9%; снижение риска рецидива на 28,5% (рис. 1). Этот результат является статистически значимым: ОР 0,715 (95% ДИ 0,609–0,840, p < 0,0001).

Рисунок 1. Выживаемость без признаков инвазивного заболевания в общей популяции пациентов в 4-летнем анализе исследования NATALEE.

Улучшение ВБИЗ у пациентов, принимавших рибоциклиб, наблюдалось во всех исследованных подгруппах (рис. 2), в том числе с разным статусом поражения лимфоузлов (абсолютное улучшение ВБИЗ через 4 года: в подгруппе N0–5,1%, в подгруппе N1-N3–5,0%) и разной стадией заболевания (стадия II–4,3%, стадия III–5,9%) (рис. 2–4).

Рисунок 2. Подгрупповой анализ выживаемости без признаков инвазивного заболевания в 4-летнем анализе исследования NATALEE.

Рисунок 3. Выживаемость без признаков инвазивного заболевания у пациентов с II и III стадией.

Рисунок 4. Выживаемость без признаков инвазивного заболевания при разном уровне поражения лимфоузлов.

Кроме того, рибоциклиб + ИА по сравнению с монотерапией ИА продемонстрировал улучшение выживаемости без отдаленных метастазов (ВБОМ). В отношение общей выживаемости (ОВ) сохранялась тенденция к увеличению ОВ, однако данные еще не считаются зрелыми (рис. 5).

Рисунок 5. Выживаемость без отдаленных метастазов и общая выживаемость в общей популяции пациентов в 4-летнем анализе исследования NATALEE.

Частота возникновения НЯ не изменилась по сравнению с предыдущими анализами^2,3. Новых сигналов по безопасности выявлено не было.

Выводы

По результатам 4-летнего анализа исследования NATALEE терапия рибоциклибом + НСИА продолжила демонстрировать преимущество по сравнению с только НСИА в отношении ВБИЗ и ВБОМ, снижая риск рецидива на 28,5%. Абсолютное преимущество по ВБИЗ увеличилось с 2,7% через 3 года до 4,9% через 4 года наблюдения. Улучшение ВБИЗ при лечении рибоциклибом + ИА наблюдалось во всех исследованных подгруппах пациентов.

Таким образом, 4-летние результаты исследования NATALEE подтверждают эффективность добавления 3 лет рибоциклиба к адъювантной терапии ИА в широкой популяции пациентов с HR+ HER2− ранним РМЖ II–III стадии с повышенным риском рецидива.

*NATALEE — открытое сравнительное исследование III фазы (n = 5101), проводимое с целью оценки эффективности и переносимости комбинации рибоциклиба (400 мг в сутки, 21 день прием, 7 дней перерыв; продолжительность приема 3 года) и ИА (летрозол или анастрозол; продолжительность приема не менее 5 лет) по сравнению с монотерапией ИА.

Препарат рибоциклиб не зарегистрирован в РФ для лечения раннего рака молочной железы. Данная информация носит научный характер в целях обмена научной информацией и не является способом продвижения фармацевтического продукта.

Список сокращений

HR+ HER2- РМЖ – положительных по гормональным рецепторам и отрицательный по человеческому рецептору эпидермального фактора роста 2 типа рак молочной железы;
ВБИЗ – выживаемость без признаков инвазивного заболевания;
ВБОМ – выживаемость без отдаленных метастазов;
ГТ – гормонотерапия;
ДИ – доверительный интервал;
ИА – нестероидный ингибитор ароматазы;
Л/У – лимфоузлы;
НЯ – нежелательное явление;
ОВ – общая выживаемость;
ОР – отношение рисков;
ХТ – химиотерапия.