Элтромбопаг в первой линии терапии ТАА

Элтромбопаг в 1 линии терапии ТАА: исследование NIH (США)¹

Элтромбопаг в комбинации с ИСТ улучшает гематологический ответ¹

Чем раньше начата терапия элтромбопагом, тем выше частота полных ответов¹

Примечание.
* Значение P относится к оценке нуль-гипотезы, согласно которой частота полных ответов за 6 месяцев должна была составить не ниже 30%.

Частота клональной эволюции на фоне терапии элтромбопаг + ИСТ была сопоставима с таковой при применении стандартной ИСТ^1,4

Клональная эволюция произошла у 7/92 пациентов (8%).

Примечание.
VAF — вариантная частота аллелей.

Нарушения функции печени были транзиторными и не приводили к отмене препарата элтромбопаг¹

Два тяжелых НЯ в виде сыпи на коже привели к временной отмене элтромбопага.

Доли пациентов с соматической мутацией после лечения ИСТ и ИСТ + элтромбопаг^5,6

22% vs 35% пациентов развивают соматические мутации после терапии ИСТ + элтромбопаг vs ИСТ моно.

Общая частота мутаций при применении препарата элтромбопаг и без сопоставимы^5–7

Частота выявления четырех наиболее частых мутаций при АА.

Все пациенты, развившие соматические мутации, достигали гематологического ответа на элтромбопаг + ИСТ в 1 линии⁵

Показатели переносимости и безопасности терапии элтромбопаг + ИСТ сопоставимы с таковыми при стандартной ИСТ¹

Серьезные нежелательные явления, связанные с препаратом элтромбопаг¹.

Примечание.
* Репрезентативно в отношении когорт 1, 2 и 3.
† У 2 пациентов (1 в когорте 2 и 1 в когорте 3) развилась тяжелая кожная реакция, в связи с которой Револейд был отменен.
ТАА — тяжелая апластическая анемия; АЛТ — аланинаминотрансфераза; АСТ — аспартатаминотрансфераза.

Image

Нарушения функции печени были транзиторными и не приводили к отмене элтромбопага¹.

Image

Частота клональной эволюции на фоне терапии элтромбопаг + ИСТ была сопоставима с таковой при применении стандартной ИСТ¹.

Image

• Профиль безопасности у педиатрических пациентов (n = 37) соответствовал профилю безопасности, наблюдаемому в общей популяции¹.
• У 15 (10%) пациентов по результатам цитогенетических анализов были описаны аберрации, включая 7 пациентов с утратой хромосомы 7 и 1 пациента с признаками дисплазии костного мозга¹.

Линейный ответ на элтромбопаг в условиях реальной клинической практики⁸

Результаты проспективного рандомизированного многоцентрового исследования EBMT III фазы по изучению применения АТГ и ЦсА в комбинации с элтромбопагом или без в 1-й линии терапии у пациентов с ТАА (RACE)^9,10

Методы^9,10

Критерии включения пациентов¹⁰

• • Как минимум двух из следующих критериев:

    • —  абсолютное число нейтрофилов (АЧН) < 0,5 × 10⁹/л (ТАА) или < 0,2 × 10⁹/л (СТАА);
    • —  тромбоциты < 20 × 10⁹/л;
    • —  ретикулоциты < 60 × 10⁹/л;
  • Низкоклеточный костный мозг (< 30% клеточности без признаков фиброза или злокачественных клеток).

Характеристика включенных пациентов¹¹

Результаты⁹

• Исходные характеристики были сравнимы в двух группах, включая средний возраст (52 и 55 лет), разбивку по возрасту (< 40 лет 35,6% и 30,2%), тяжесть течения болезни (сверхтяжелая АА 33,7% и 35,4% в группах А и В соответственно), наличие ПНГ-клона (59,2% и 45,2% в группах А и В соответственно).
• Средний период наблюдения составил 18 месяцев.

Image

• К моменту проведения анализа ОО через 6 месяцев для выживших пациентов, без трансплантации и клональной эволюции, составил 50,0% в группе A и 76,3% в группе B (OR: 3,8).
• СНЯ были сопоставимы в обеих группах: 8 и 7 пациентов соответственно выбыли из исследования досрочно вследствие необходимости проведения ТКМ.
• Клональная эволюция произошла у 1 пациента в группе А (нарушение кариотипа через 6,5 месяцев после рандомизации) и у 3 пациентов в группе B (2 нарушения кариотипа и 1 МДС через 6,2, 6,3 и 12,0 месяца после рандомизации).
• Был проведен NGS-анализ с использованием молекулярной таргетной панели из 31 гена. К моменту проведения этого анализа были доступны образцы 163 пациентов на старте исследования и 132 пациентов через 6 месяцев, изменений со стороны соматических миелоидных мутаций зафиксировано не было (baseline: VAF > 1% 38,2% в группе A vs 36,6% в группе B).

За время исследования умерло 22 пациента⁹:

• 14 в группе А, OS 83,2% через 24 месяца.
• 8 в группе B, OS 86,3% через 24 месяца (p = 0,142)

Image

Заключение⁹

Результаты этого исследования поддерживают применение комбинации лАТГ, ЦсА и элтромбопага в качестве стандарта терапии первой линии для пациентов с ТАА и СТАА, не подлежащих трансплантации.