Элтромбопаг в лечении ИТП

Стимуляторы рецепторов тромбопоэтина (ТПО-миметики, агонисты рецептора ТПО)

Механизм действия ТПО-миметиков

Эффект элтромбопага является дозозависимым и достигает пика к 15 дню лечения

Image

Image

Эффективность и безопасность применения элтромбопага при ИТП у взрослых изучались в многочисленных клинических исследованиях

TRA100773A: кратковременная терапия элтромбопагом в дозе 50–75 мг эффективна у большинства взрослых с рецидивирующей или рефрактерной ИТП

• К 15-му дню vs день 8 наблюдалось увеличение доли пациентов с количеством тромбоцитов ≥ 50 × 10⁹/л:
  • с 44% до 88% в группе применения элтромбопага в дозе 50 мг;
  • с 62% до 81% в группе применения элтромбопага в дозе 75 мг.
• У пациентов, получавших элтромбопаг в дозе 50 мг или 75 мг, частота развития кровотечений снижалась по мере увеличения количества тромбоцитов.
• В течение 6 недель последующего наблюдения частота развития кровотечений постепенно вернулась к исходному уровню соответственно снижению количества тромбоцитов до уровня, близкого к исходному.

Image

TRA100773A: медиана количества тромбоцитов достигает нормального диапазона через 2 недели лечения элтромбопагом в дозе 50 и 75 мг

Image

Image

TRA100773A: частота и тяжесть нежелательных явлений при применении элтромбопага сопоставимы с плацебо

TRA100773B: Элтромбопаг в дозе 50 мг эффективен у пациентов с хронической ИТП

• У пациентов, принимавших элтромбопаг, к 15-му дню медиана количества тромбоцитов увеличилась до 53 × 10⁹/л, и сохранялась в течение 6 недель.
• К 43-му дню медиана количества тромбоцитов у пациентов, ответивших на терапию элтромбопагом (n = 43), составила 144 × 10⁹/л (МКР: 92,5–268).
• Медиана количества тромбоцитов вернулась к исходной в течение 2 недель после окончания терапии.

TRA100773B: Элтромбопаг достоверно уменьшает частоту кровотечений

• В группе применения элтромбопага наблюдалось статистически значимо меньше кровотечений по сравнению с группой плацебо к 43-му дню и в любой временной точке за 6 недель терапии.

REPEAT: Применение элтромбопага может быть эффективным у пациентов с хронической ИТП в непостоянном режиме

Повторное назначение элтромбопага после перерыва позволяло достичь сходных показателей ответа, который сохранялся в течение всего периода терапии в каждом цикле:

• > 50% и > 75% пациентов ответили на лечение к 8-му и 15-му дню терапии соответственно;
• количество тромбоцитов оставалось на уровне ≥ 79 × 10⁹/л вплоть до окончания терапии во всех 3 циклах;
• уровень тромбоцитов оставался неизменным течение 1 недели после окончания каждого из 3 циклов и возвращался к исходному ко 2-й неделе.

REPEAT: Элтромбопаг эффективно снижает частоту кровотечений при применении в непостоянном режиме

• Частота развития всех кровотечений и клинически значимых кровотечений* снижалась примерно на 50% в каждом цикле терапии.
• Ни один из пациентов не получал препаратов неотложной терапии во время приема элтромбопага ни во время циклов 1–3, ни в перерывах между ними.

REPEAT: Применение элтромбопага в непостоянном режиме обладает приемлемым уровнем безопасности

Нежелательные явления в каждом цикле

RAISE: Большинство пациентов отвечают на терапию элтромбопагом

• Доля пациентов, ответивших на терапию как минимум один раз за 6 месяцев, была достоверно выше в группе применения элтромбопага (106/79%) vs плацебо (17/28%).

RAISE: Элтромбопаг ОБЕСПЕЧИВАЕТ ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ОТВЕТ уже на 1 неделе лечения

• В группе, принимавшей элтромбопаг, медиана количества тромбоцитов выросла с 16 × 10⁹/л до 36 × 10⁹/л через 1 неделю терапии и сохранялась на уровне > 50 × 10⁹/л в течение всего оставшегося времени лечения.
• В группе, принимавшей плацебо, количество тромбоцитов не поднималось выше 23 × 10⁹/л в течение всего времени лечения.

RAISE: Эффективность элтромбопага не зависит от наличия спленэктомии в анамнезе

Элтромбопаг уменьшает кровотечения и снижает потребность в глюкокортикостероидах

RAISE: Элтромбопаг достоверно снижает риск кровотечений у пациентов с хронической ИТП

• За 6 месяцев терапии риск развития кровотечений и клинически значимых кровотечений на фоне приема элтромбопага снизился на 76% и 65% соответственно по сравнению с плацебо (ОШ 0,24; 95% ДИ: 0,16−0,38; p < 0,0001 и ОШ 0,35; 95% ДИ: 0,19−0,64; p = 0,0008).
   

RAISE: Элтромбопаг позволяет снизить необходимость в сопутствующей или неотложной терапии

• Из сопутствующих препаратов чаще всего снижали дозу или отменяли кортикостероиды (84% из 37 пациентов, принимавших элтромбопаг, и 90% из 10 пациентов, принимавших плацебо).
• Чаще всего в качестве препаратов неотложной терапии применяли кортикостероиды (n = 15 в группе плацебо; n = 14 в группе элтромбопага).

RAISE: Элтромбопаг обладает приемлемым уровнем безопасности

Нежелательные явления со стороны печени и желчевыводящих путей:

• Повышение АЛТ ≥ 3 × ВГН: 9 в группе применения элтромбопага (7%) vs 2 в группе плацебо (3%).
• Увеличение уровня общего билирубина > 1,5 × ВГН: 5 (4%) пациентов в группе применения элтромбопага и ни одного пациента в группе плацебо.
• По одному пациенту в группе применения элтромбопага и плацебо были выведены из исследования вследствие повышения АЛТ (≥ 3-й степени).

Случаи тромбоэмболии:

• 2 во время терапии (1,5%):

  • тромбоэмболия легочной артерии (4-й степени);
  • тромбоз глубоких вен (3-й степени).

• 1 после терапии (< 1%)

  • тромбоэмболия легочной артерии (4-й степени).

Примечание.
ВГН — верхняя граница нормы.

Элтромбопаг статистически значимо улучшает показатели как физического, так и психического здоровья

• Улучшения качества жизни, связанного со здоровьем, были статистически значимо связаны не только с увеличением количества тромбоцитов (р от 0,034 до < 0,001 в зависимости от домена), но и со снижением частоты кровотечений по критериям ВОЗ (р от 0,002 до < 0,001 в зависимости от домена).

EXTEND: Элтромбопаг обеспечивает быстрый и устойчивый тромбоцитарный ответ

Средний уровень тромбоцитов составил ≥ 50 × 10⁹/л ко 2-й неделе. Достигнутый уровень стабильно сохранялся в течение 250 недель лечения.

EXTEND: Элтромбопаг уменьшает кровотечения и снижает потребность в глюкокортикостероидах

Элтромбопаг уменьшает частоту развития кровотечений.

Элтромбопаг уменьшает потребность пациентов в:

EXTEND: Элтромбопаг уменьшает показатели выраженности усталости и обеспокоенности в отношении кровотечений в течение 5 лет

EXTEND: Элтромбопаг обладает приемлемым уровнем безопасности при долгосрочном применении > 8 лет

• Большинство НЯ были 1 и 2 степени тяжести.
• Наиболее часто встречающиеся НЯ: головная боль, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей.
• НЯ 3 степени были отмечены у 26% пациентов.

Примечание.
НЯ — нежелательное явление.

EXTEND: Катаракта при долгосрочной терапии элтромбопагом отмечалась у пациентов, исходно имевших факторы риска

• В начале исследования у 192 (66%) пациентов выявлен 1 фактор риска катаракты или более: применение ГКС — 49%, курение — 18% и/или сахарный диабет — 12%.

• В ходе исследования развитие катаракты было отмечено у 28 (9%) пациентов:

  • 16 (5%) пациентов ее рассматривали как СНЯ;
  • 4 явления привели к прекращению лечения.

Примечание.
СНЯ — серьезное нежелательное явление.

EXTEND: У большинства пациентов фиброз КМ при длительной терапии элтромбопагом отсутствовал или был незначительным

Терапия элтромбопагом в течение ≥ 2 лет не сопровождается клинически значимым увеличением содержания ретикулина или коллагена в КМ у большинства пациентов с ИТП

• Через 1 и 2 года терапии отмечалось отсутствие или незначительное количество ретикулина у 96% и 100% пациентов соответственно по результатам биопсии костного мозга.
• Признаки миелофиброза или других клинически значимых аномалий КМ у пациентов, получавших элтромбопаг в течение ≥ 2 лет, отсутствовали.
• Ни у одного из пациентов, у которых был обнаружен ретикулин или коллаген, не было признаков или симптомов, указывающих на дисфункцию КМ, в течение 2 лет приема препарата.
• Не было зарегистрировано НЯ, связанных с ФКМ.