Хронические нежелательные явления при адъювантной иммуноонкологической терапии меланомы кожи
Image
Хронические нежелательные явления при адъювантной иммуноонкологической терапии меланомы кожи

Хронические нежелательные явления при адъювантной иммуноонкологической терапии меланомы кожи

Image
Пациенты после завершения адъювантной иммунотерапии

Применение новых методов адъювантной терапии — иммуноонкологической терапии (ИТ) и таргетной терапии (ТТ) — значительно увеличило безрецидивную выживаемость пациентов после радикального удаления меланомы кожи. Однако спустя непродолжительное время после внедрения ИТ в клиническую практику в литературе стали появляться сообщения о случаях перехода иммуноопосредованных нежелательных явлений (иоНЯ), развившихся на фоне лечения ИТ, в хроническую форму1, 2. Тщательный анализ этого явления требует времени, но в последние несколько лет сообщения появляются все чаще.

Частота развития хронических иоНЯ

По данным более ранних исследований частота развития хронических иоНЯ у пациентов на фоне ИТ достигает 4143%, в том числе 12% случаев — иоНЯ 34  степени тяжести1, 2. Большинство хронических иоНЯ связаны с1, 2:

  • нарушениями работы эндокринной системы (чаще всего гипотиреоз и гипертиреоз);
  • заболеваниями опорно-двигательного аппарата (чаще всего артрит и артралгия);
  • кожными заболеваниями (дерматит).

Новые данные по развитию хронических иоНЯ

В 2023 году были опубликованы результаты нового ретроспективного мультицентрового когортного исследования американских и австралийских ученых, посвященного оценке рисков развития хронических иоНЯ у пациентов, получавших ИТ после резекции меланомы кожи IIIIV стадии. Авторы проанализировали частоту развития иоНЯ у 318 пациентов (табл. 1, 2). Срок наблюдения составил не менее 1,5 лет (медиана 2,9 года) после прекращения адъювантной терапии3.

Image
таблица

Таблица 1. Характеристика острых, хронических и стойких иоНЯ, развившихся на фоне ИТ3.

Image
Частота перехода иоНЯ на фоне ИТ в стойкую форму

Таблица 2. Частота перехода иоНЯ на фоне ИТ в стойкую форму3.

Приведенные авторами исследования цифры заставляют задуматься о цене, которую пациент может заплатить за возможную пользу от адъювантной ИТ3.

Можно ли сказать, что риск развития хронических иоНЯ оправдан более высокой эффективностью ИТ по сравнению с ТТ?   показывает, что по эффективности выигрывает адъювантная ТТ. Так, например, 1-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) в группе дабрафениб + траметиниб в исследовании COMBI-AD составила 88%4 против 75% у пациентов, принимающих пембролизумаб, в исследовании Keynote-0545. Через 5 лет преимущество ТТ сохранилось: 5-летнее снижение риска рецидива 49%4 против 39%6. Кроме того, преимущество адъювантной ТТ перед ИТ анти-PD-1 препаратами подтверждается и данными 7, 8.

Учитывая, что адъювантная ТТ превосходит ИТ по параметрам эффективности и при этом не вызывает хронических иоНЯ, выбор метода адъювантной терапии после резекции BRAF+ меланомы становится более очевидным1—5.

Выводы

У 46% пациентов, получавших адъювантную ИТ после удаления меланомы, развились хронические иоНЯ3.

  • 50% хронических иоНЯ были ≥ 2 степени тяжести3.
  • Большая часть (68%) хронических иоНЯ сопровождалась клинически выраженными симптомами3.

Частота развития стойких иоНЯ, сохранившихся к концу срока наблюдения за пациентами, составила 30%, из них 44% — с клинически выраженными симптомами3.

Список сокращений

БРВ — безрецидивная выживаемость;
ИТ — иммуноонкологическая терапия;
иоНЯ — иммуноопосредованные нежелательные явления;
НЯ — нежелательные явления;
ТТ — таргетная терапия.

Список литературы

  1. Patrinely J. R. et al. Chronic immune-related adverse events following adjuvant anti–PD-1 therapy for high-risk resected melanoma // JAMA oncology. – 2021. – Т. 7. – №. 5. – С. 744-748.
  2. Tong J. et al. Long-term toxicities of immune checkpoint inhibitor (ICI) in melanoma patients // Current Oncology. – 2022. – Т. 29. – №. 10. – С. 7953-7963.
  3. Goodman R.S. et al. Extended Follow-Up of Chronic Immune-Related Adverse Events Following Adjuvant Anti–PD-1 Therapy for High-Risk Resected Melanoma // JAMA Network Open. – 2023. – Т. 6. – №. 8. – С. e2327145-e2327145.
  4. Dummer R. et al. Five-year analysis of adjuvant dabrafenib plus trametinib in stage III melanoma // New England Journal of Medicine. – 2020. – Т. 383. – №. 12. – С. 1139-1148. 
  5. Eggermont A. M. M. et al. Longer follow-up confirms recurrence-free survival benefit of adjuvant pembrolizumab in high-risk stage III melanoma: updated results from the EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054 trial // Journal of clinical oncology. – 2020. – Т. 38. – №. 33. – С. 3925.
  6. Eggermont A. M. M. et al. Five-year analysis of adjuvant pembrolizumab or placebo in stage III melanoma // NEJM evidence. – 2022. – Т. 1. – №. 11. – С. EVIDoa2200214.
  7. Haist M. et al. Treatment management for BRAF-mutant melanoma patients with tumor recurrence on adjuvant therapy: a multicenter study from the prospective skin cancer registry ADOREG // Journal for Immunotherapy of Cancer. – 2023. – Т. 11. – №. 9.
  8. Bai X. et al. Dabrafenib plus trametinib versus anti-PD-1 monotherapy as adjuvant therapy in BRAF V600-mutant stage III melanoma after definitive surgery: a multicenter, retrospective cohort study // EClinicalMedicine. – 2023. – Т. 65.

11244866/ONCO/DIG/08.24/0

Вам также может быть интересно:

Опции адъювантной терапии при III стадии меланомы кожи

Article
5 мин
Опции адъювантной терапии при III стадии меланомы кожи
Адъювантная терапия после удаления меланомы кожи: данные реальной клинической практики

Article
5 мин
Адъювантная терапия после удаления меланомы кожи: данные реальной клинической практики
Адъювантная таргетная терапия у пациентов с меланомой кожи IIIА стадии

Article
3 мин
Адъювантная таргетная терапия у пациентов с меланомой кожи IIIА стадии

Source URL: https://www.pro.novartis.com/ru-ru/therapeutical-areas/oncology/melanoma/reviews/hronicheskie-nezhelatelnye-yavleniya-pri-adyuvantnoy-immunoonkologicheskoy-terapii-melanomy-kozhi