Применение инклисирана для лечения гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

Введение

Характерной особенностью семейной гиперхолестеринемии является повышение уровней холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) и, как следствие, с рождения повышение риска раннего развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ). 

Показано, что терапия моноклональными антителами, блокирующими пропротеиновую конвертазу субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9), снижает уровни холестерина ЛНП более чем на 50%, но соответствующие препараты требуется вводить с частотой 1 раз в 2 или 4 недели. В исследовании III фазы установлено, что инъекционная терапия инклисираном, представляющего собой малую интерферирующую РНК, применяющаяся два раза в год, предотвращает синтез PCSK9 в печени у взрослых пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Результаты

• Медиана возраста пациентов составила 56 лет, 47% были мужчинами
• Средний исходный уровень ХС ЛНП составил 153 мг/дл (~ 3,9 ммоль/л)
• К 510 дню средний уровень ХС ЛНП снизился на 39,7% (95% доверительный интервал [ДИ]: от -43,7 до -35,7) в группе инклисирана, а в группе плацебо – повысился на 8,2% (95% ДИ: от 4,3 до 12,2), при этом различие между группами составило -47,9 процентных пунктов (95% ДИ: от -53,5 до -42,3; P<0,001)
• Процентное изменение уровня ХС ЛНП от исходных значений к скорректированному по времени среднему значению в период с 90-го по 540-й дни было следующим: в группе инклисирана уровень снизился на 38,1% (95% ДИ: от -41,1 до -35,1), в группе плацебо – повысился на 6,2% (95% ДИ: от 3,3 до 9,2), а различие между группами составило - 44,3 процентных пункта (95% ДИ: от -48,5 до -40,1; P<0,001)
• Значимое снижение уровня ХС ЛНП отмечалось при всех генотипических вариантах семейной гиперхолестеринемии. Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления были схожими в обеих группах.