Фокус на сравнении профилей безопасности таргетной и иммунной адъювантной терапии меланомы кожи

Сравнение безопасности разных стратегий адъювантной терапии меланомы кожи

Исследования, которые напрямую сравнивали бы безопасность применения иммунной и таргетной терапии в качестве АТ меланомы кожи, не проводились. Профили безопасности данных видов лечения можно сопоставить, оценив данные соответствующих исследований:

Частота развития любых НЯ в период проведения адъювантной терапии в целом была сопоставима во всех рассматриваемых исследованиях (93,3–98,0%) [2–5]. Общими НЯ всех выбранных вариантов АТ являлись повышенная утомляемость, диарея, сыпь, тошнота любой степени. Частота их развития, по данным последних исследований, достигала 37%, однако НЯ 3-й степени тяжести и выше развивались не более чем у 1,5% пациентов [2,3,5].

Рассмотрим более подробно НЯ, характерные для каждого варианта адъювантной терапии.

Адъювантная иммунотерапия

Основные осложнения адъювантной иммунотерапии меланомы кожи связаны с развитием иммуноопосредованных НЯ (иоНЯ), их частым переходом в хроническую форму и необходимостью длительного применения глюкокортикостероидов или другой терапии (например, гормонозаместительной при эндокринопатиях) [3,6].

Иммуноопосредованные НЯ

Препараты пембролизумаб и ниволумаб, созданные на основе моноклональных антител, могут вызывать иммуноопосредованные нежелательные явления.

Согласно данным исследования KEYNOTE-054, на фоне приема пембролизумаба с высокой частотой развивались иоНЯ, в первую очередь эндокринные нарушения [3].

Кроме того, стали чаще появляться сообщения о случаях такого тяжелого иоНЯ, как аутоиммунный миокардит. Летальность при данном осложнении достигает более 50% и требует тщательного наблюдения за пациентом и слаженной работы врачей разных специализаций [18].

Переход НЯ в хроническую форму

По данным ряда исследований, частота развития хронических НЯ у пациентов на фоне иммунотерапии составила 41–43%, в том числе 12% случаев — 3–4-й степени тяжести. Большинство хронических НЯ были связаны с эндокринными нарушениями (чаще всего гипотиреоз и гипертиреоз), заболеваниями опорно-двигательного аппарата (чаще всего артрит и артралгия), кожными заболеваниями (дерматит) [6,9].

Лекарственная терапия развившихся НЯ

31–49% пациентов из-за НЯ, развившихся на фоне иммунотерапии, потребовалась терапия глюкокортикостероидами [10,11].

Адъювантная таргетная терапия

Основным НЯ при проведении адъювантной терапии комбинацией дабрафениб + траметиниб является лихорадка (пирексия). Согласно данным исследования COMBI-AD, пирексия любой степени тяжести развилась у 63% пациентов, принимавших комбинацию дабрафениб + траметиниб, и явилась причиной прекращения лечения у 8,7% пациентов [4].

В исследовании COMBI-APlus алгоритм управления пирексией был пересмотрен (подробнее о новом алгоритме в статье «COMBI-APlus: новый алгоритм управления пирексией улучшает показатели безопасности и эффективности комбинации дабрафениб + траметиниб»), и это позволило, при той же частоте развития пирексии любой степени тяжести, в несколько раз снизить частоту осложнений, связанных с пирексией [12].

Применение нового алгоритма управления пирексией позволило при сопоставимых значениях средней продолжительности воздействия дабрафениба и траметиниба (11 месяцев в обоих исследованиях: COMBI-AD и COMBI-APlus) снизить количество перерывов в лечении, связанных с пирексией, и сократить число случаев вынужденного снижения дозы дабрафениба и/или траметиниба [5].

Разберем основные вопросы, возникающие при сравнении профилей безопасности таргетной и иммунотерапии: