Терапия ОМЛ ингибиторами протеинкиназ

Поскольку наличие мутаций FLT3 ассоциировано с неблагоприятным прогнозом ОМЛ, последние российские и международные клинические рекомендации предписывают добавление к схеме лечения препаратов FLT3-ингибиторов (ингибиторов протеинкиназы)^1–5.

Мидостаурин — первый препарат группы ингибиторов протеинкиназ, одобренный для лечения впервые выявленного положительного по FLT3-мутации ОМЛ. Мидостаурин назначается в сочетании со стандартной индукционной и консолидирующей химиотерапией, далее может быть назначена поддерживающая монотерапия мидостаурином.

В исследовании приняли участие 3277 пациентов в возрасте от 18 до 59 лет, у которых был впервые выявлен положительный по FLT3-мутации ОМЛ. Пациенты были рандомизированы для получения стандартной химиотерапии (индукционная терапия даунорубицином и цитарабином и консолидирующая терапия высокими дозами цитарабина) в сочетании с мидостаурином либо с плацебо. При достижении ремиссии после консолидирующей терапии пациенты на этапе поддерживающей терапии получали мидостаурин или плацебо. Рандомизация была стратифицирована в соответствии с подтипом мутации FLT3: TKD, ITD с высоким и ITD с низким аллельным соотношением.

Основные результаты исследования⁶:

• Значимое увеличение медианы общей выживаемости: 25,6 месяца в группе плацебо и 74,7 месяца в группе мидостаурина (рис. 1).
• Снижение риска летального исхода на 22% при добавлении мидостаурина к схеме лечения по сравнению с проведением только стандартной химиотерапии (отношение рисков 0,78, 95% ДИ 0,63–0,96, p = 0,009).
• У пациентов, получавших мидостаурин, наблюдалось значимое удлинение медиан бессобытийной и безрецидивной выживаемости по сравнению со стандартной химиотерапией в сочетании с плацебо.
• Мидостаурин демонстрирует благоприятный профиль безопасности: частота возникновения нежелательных явлений в группе мидостаурина сопоставима с таковой в группе плацебо.

Рисунок 1. Эффективность мидостаурина в исследовании RATIFY