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Definición y clasificación de la migraña

Definición y clasificación de la migraña

 

La migraña es un trastorno neurológico crónico paroxístico caracterizado por ataques multifásicos de dolor de cabeza moderado o intenso con síntomas neurológicos y sistémicos reversibles:2

· Fotofobia
· Fonofobia
· Alodinia cutánea
· Síntomas gastrointestinales: náuseas y vómitos

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Las imágenes empleadas no corresponden a pacientes reales.

 

Definiciones clínicas de la migraña:
Migraña episodica: Migraña con menos de 15 días de dolor de cabeza al mes.3
Migraña crónica: Presencia de cefaleas durante al menos 15 días al mes durante un mínimo de 3 meses, con al menos 8 días al mes asociados a la migraña.4

Epidemiología

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Fisiopatología de la migraña

Fisiopatología de la migraña

 

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Adaptado de Ashina M., 2020

Corteza auditiva (Au), corteza insular (Ins), corteza ectorrinal (ECT), corteza motora primaria y secundaria M1 y M2 (respectivamente), corteza de asociación parietal PtA, corteza retrosplenial RS, corteza somatosensorial primaria y secundaria S1 y S2 (respectivamente), núcleo espinal trigémino (SpV) y corteza visual primaria y secundaria V1 y V2 (respectivamente), núcleo salivatorio superior (SSN)

El sistema trigémino-vascular es el sustrato anatómico y 
fisiológico de la migraña:7

· La transmisión nociceptiva inicia con la activación de neuronas trigémino-vasculares de primer orden en el ganglio trigeminal, que inervan meninges y vasos.


· La señal asciende al tronco encefálico, activando a las neuronas trigémino-vasculares de segundo orden.


· Posteriormente, activa neuronas de tercer orden en el tálamo, que transmiten la señal nociceptiva a la corteza somatosensorial, generando la percepción del dolor en la migraña.

Tratamiento preventivo: Erenumab

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“Los anticuerpos monoclonales contra CGRP, como erenumab, ofrecen una terapia contra la migraña con alta especificidad, vida media prolongada y bajo potencial de toxicidad hepática” 9

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Adaptado de Ashina M., 2020

CGRP (péptido relacionado con el gen de la calcitonina) se une a su receptor en las células del músculo liso vascular y provoca:9

· Vasodilatación
· Extravasación plasmática
· Liberación de agentes proinflamatorios e Inflamatorios
· Desgranulación de mastocitos

En conjunto pueden activar los nociceptores trigeminales meníngeos.9

Los anticuerpos monoclonales contra el péptido CGRP o su receptor disminuirían la irritación del sistema trigeminal, lo que conduciría a una reducción de los ataques de migraña.9

 

Erenumab eficacia sostenida en pacientes con uso excesivo  de medicamentos10

 

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Pacientes tratados con erenumab que dejaron de abusar de los medicamentos en el 1er mes y que mantuvieron ese estado durante 3 meses.10

*La terapia combinada incluía cualquier combinación de triptanos, ergotamínicos, analgésicos o analgésicos simples con opiáceos o butalbital.10

Estudios clínicos

Eficacia a largo plazo de plazo con Erenumab en la migraña episódica

 

Objetivo10

• Evaluar eficacia en la prevencion a largo plazo 
de erenumab tras 5 años de tratamiento.

Diseño del estudio11

• Estudio de fase de tratamiento abierto de 5 años, posterior a un ensayo doble ciego y controlado con placebo en adultos con migraña episódica.
• Tratamiento inicial: erenumab 70 mg mensual.
• Tras enmienda al protocolo: dosis aumentada a 140 mg

Resultados

Erenumab eficaz durante 5 años en pacientes con migraña episódica11

 

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Conclusiones

El tratamiento con erenumab se asoció con una reducción de la frecuencia de las migrañas que fue sostenida tras 5 años.11

 

Eficacia a largo plazo de plazo con Erenumab en la migraña crónica

Objetivo12

· Evaluar la incidencia de eventos adversos

Diseño del estudio12

· Extensión abierta de 52 semanas posterior a una fase doble ciego de 12 semanas.
· En la fase doble ciego: placebo o erenumab mensual (70 mg o 140 mg).
· En la fase abierta: Erenumab 70 mg mensual.
· Quienes ya habían completado la semana 28 continuaron con 70 mg y quienes no habían llegado cambiaron a 140 mg.

 

Resultados


Eficacia sostenida a largo plazo con Erenumab en pacientes con migraña crónica12

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En la semana 40, los días de migraña mensual (DMM) se redujeron a 9.4 días. 
En la semana 52 redujeron a 8.8 días.12

Cambio con respecto al valor inicial en el número de días de migraña mensual (DMM) durante el estudio principal y el estudio OLE; es decir, DBTP y OLTP (conjunto de análisis de eficacia). Nota: Las líneas discontinuas indican la transición desde el final del estudio principal hasta la semana 4 del OLTP.12

IC: intervalo de confianza; DBTP: fase de tratamiento doble ciego; DMM: días de migraña mensual; N: número de pacientes con datos observados en la visita correspondiente; OLTP: fase de tratamiento abierto; P: placebo; 70 mg: dosis de 70 mg de Erenumab; 140 mg: dosis de 140 mg de Erenumab.12

 

Conclusiones12


El perfil favorable de seguridad y tolerabilidad de Erenumab respalda su uso prolongado para la profilaxis de la migraña crónica.
No se reportaron nuevos acontecimientos de seguridad, ni aumento de los eventos adversos.

 

Seguridad de Erenumab en la migraña episódica y crónica: 
Estudio APOLLON

 

Objetivo

· Evaluar la seguridad a largo plazo  (128 semanas) de erenumab en pacientes con migraña episódica o crónica con una dosis flexible de 70mg o 140mg.13

Diseño del estudio

Estudio abierto, multicéntrico y de un solo brazo.
Pacientes adultos con antecedentes de migraña:13

· Episódica (4-14 días de migraña en la basal)
· Crónica (≥ 15 días de cefalea en la basal)

 

Resultados

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1 evento adverso por paciente por año de tratamiento13
TIAE: 101.71 por 100 pacientes-año; IC95% [92.28–111.14])

 

Porcentaje de pacientes con eventos adversos por categoría de seguridad13

 

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Evento adverso (EA), evento adverso grave (EAG)

Adaptado de Göbel H et al., 2024

 

Conclusiones
APOLLON proporcionó datos de seguridad y tolerabilidad a largo plazo que confirman el perfil de seguridad favorable de erenumab durante 128 semanas.13

Formulación y dosificación

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Erenumab14

 

Presentación
Jeringa prellenada:
70 mg 14

Dosis
70 mg sc una vez al mes14
Ante el fracaso de otras alternativas profilácticas se puede seleccionar una dosis mayor de 140 mg14

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Previene la migraña en adultos con al menos 4 días de migraña al mes.14

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Bloquea el receptor CGRP reduciendo eficazmente la frecuencia de migraña.14

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Hasta un 70% de los pacientes incluidos en los estudios redujeron más del 50% los días migraña.14

 

 

Referencias

  1. Skrzypek J, Niewiadomska J, Bondos B, et al. Episodic and chronic migraine - treatment and risk factors - A literature review. J Educ Health Sport. 2024;75:56459. 
     
  2. Dodick DW. Migraine. Lancet. 2018;391(10127):1315-1330.
     
  3. Buse DC, Armand CE, Charleston L 4th, et al. Barriers to care in episodic and chronic migraine: Results from the Chronic Migraine Epidemiology and Outcomes Study. Headache. 2021;61(4):628-64.
     
  4. Rageh TA, Abdelazez MO, Hamed AA, et al. Predictors of chronic migraine remission. Egypt J Neurol Psychiatry Neurosurg. 2024;60:104. 
     
  5. Ferrari MD, Goadsby PJ, Burstein R, et al. Migraine. Nat Rev Dis Primers. 2022;8(1):2. Published 2022 Jan 13.
     
  6. KPMG. Estudio de impacto económico de la migraña en México. México: KPMG; 2020. Disponible en: https://assets.kpmg.com/content/dam/kpmg/mx/pdf/2020/03/Estudio-Impacto-econ%C3%B3mico-de-la-migra%C3%B1a-en-M%C3%A9xico.pdf
     
  7. Ashina M. Migraine. N Engl J Med. 2020;383(19):1866-1876.
     
  8. Diener HC, Holle D, Solbach K, Gaul C. Medication-overuse headache: risk factors, pathophysiology and management. Nat Rev Neurol. 2016;12(10):575-583.
     
  9. Bagherzadeh-Fard M, Amin Yazdanifar M, Sadeghalvad M, Rezaei N. Erenumab efficacy in migraine headache prophylaxis: A systematic review. Int Immunopharmacol. 2023;117:109366. doi:10.1016/j.intimp.2022.109366
     
  10. Tepper SJ, Diener HC, Ashina M, et al. Erenumab in chronic migraine with medication overuse: Subgroup analysis of a randomized trial. Neurology. 2019;92(20):e2309-e2320.
     
  11. Ashina M, Goadsby PJ, Reuter U, et al. Long-term efficacy and safety of erenumab in migraine prevention: Results from a 5-year, open-label treatment phase of a randomized clinical trial. Eur J Neurol. 2021;28(5):1716-1725.
  12. Tepper SJ, Ashina M, Reuter U, et al. Long-term safety and efficacy of erenumab in patients with chronic migraine: Results from a 52-week, open-label extension study. Cephalalgia. 2020;40(6):543-553.
     
  13. Göbel H, Schlegel E, Jaeger K, Ortler S, Leist L. Assessment of prolonged safety and tolerability of erenumab in migraine patients in a long-term open-label study (APOLLON). J Headache Pain. 2024;25(1):157.
     
  14. Información para prescribir amplia. Glaseeq®. Novartis México. 2023.

Material exclusivo para el profesional de la salud.

Content ID: FA-11538258
Fecha de vigencia: 10/15/2027
Principio activo o molécula: Erenumab
Registro No. 161M2019 SSA
No. de Aviso: 2509052002C00431