Взаимосвязь между ингибированием рентгенологического прогрессирования и достижением низкой активности заболевания или ремиссии и их основными компонентами у пациентов с псориатическим артритом, принимавших секукинумаб более 2 лет в исследовании FUTURE 5

Источник: Mease P.J. et al. Poster# 0972 Presented at the European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) 2024 Congress; 12–15 June, 2024; Vienna, Austria.

Введение

Псориатический артрит (ПсА) представляет собой воспалительное заболевание, которое может вызывать нарушение структуры суставов, а также приводить к утрате двигательных функций и инвалидности.

На этапе третьей фазы клинического исследования FUTURE 5 было показано, что терапия секукинумабом у больных с активным ПсА эффективно замедляет рентгенологическое прогрессирование и способствует достижению устойчивой ремиссии или низкой активности заболевания (LDA) на протяжении 104 недель лечения.

Анализ данных выявил, что пациенты, у которых рентгенографическое прогрессирование отсутствовало в первые 24 недели приема секукинумаба, значительно чаще достигали состояния низкой активности заболевания или ремиссии по сравнению с пациентами, имеющими прогрессирование на данном этапе.

Однако связь между прогрессированием, наблюдаемым спустя 104 недели, и достижением LDA или ремиссии детально ранее не изучалась.

Цель

Цель данного post hoc анализа в рамках исследования FUTURE 5 состояла в изучении взаимосвязи между рентгенологическим прогрессированием и достижением низкой активности заболевания (LDA) или ремиссии у пациентов, которые получали лечение секукинумабом в течение 104 недель.

Методы

В ходе исследования FUTURE 5 участники, страдающие псориатическим артритом, были распределены в четыре группы в пропорции 2:2:2:3 для получения следующих терапевтических схем:

Секукинумаб 300 мг с нагрузочной дозой (LD)
Секукинумаб 150 мг с нагрузочной дозой (LD)
Секукинумаб 150 мг без нагрузочной дозы (LD)
Плацебо

Препарат вводился на начальном этапе, затем на 1-й, 2-й, 3-й и 4-й неделях, а далее каждый месяц.

К 24-й неделе пациенты из группы плацебо переводились на терапию секукинумабом в дозировке 300 или 150 мг. Если симптомы заболевания сохранялись, то согласно измененному протоколу дозировка секукинумаба могла быть увеличена до 300 мг спустя 52 недели, при условии рекомендации врача.

Для данного post hoc анализа все участники были разделены на группы в зависимости от статуса их рентгенографического прогрессирования к 104-й неделе:

Отсутствие прогрессирования изменение в модифицированном общем балле Шарпа (vdH-mTSS) не превышающее 0,5 балла по отношению к исходному уровню

Наличие прогрессирования Изменение в vdH-mTSS превышающее 0,5

Эффективность лечения оценивалась к 104-й неделе по таким критериям, как:

достижение минимальной активности заболевания (MDA),
очень низкая активность заболевания (VLDA), а также отдельных их компонентов.

Также проводилась оценка индекса активности заболевания при псориатическом артрите (DAPSA), включая состояние низкой активности заболевания (DAPSA LDA) и ремиссию по DAPSA.

Данные о результативности терапии были представлены описательно, на основе наблюдаемых данных.

Для анализа взаимосвязи между начальными демографическими показателями, исходными клиническими характеристиками на 16-й неделе и рентгенографическим прогрессированием к 104-й неделе использовалась логистическая регрессионная модель (vdH-mTSS ≤0,5 [без прогрессирования] против >0,5 [с прогрессированием]). В данный анализ были включены только пациенты группы, получавшей секукинумаб.

Результаты

Демографические данные пациентов и исходные особенности.

Исходные данные пациентов

Из общего числа пациентов с доступными данными (541 человек) большинство, 457 (84,5%), показало отсутствие рентгенологического прогрессирования, тогда как 84 (15,5%) имели прогрессирование к 104-й неделе.
На момент начала терапии пациенты без прогрессирования чаще не проходили предварительного лечения ингибиторами фактора некроза опухоли (TNFi) (76,4% против 60,7%) и имели поражение поверхностного покрова тела в пределах ≤3% (BSA; 56,9% против 40,5%) по сравнению с группой прогрессирования.
Кроме того, средний уровень высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP) у пациентов без прогрессирования был ниже, чем у тех, кто имел прогрессирование (10,5 [19,5] против 22,0 [35,8] мг/л).

Достижение низкой активности заболевания

К 104-й неделе значительная часть пациентов без рентгенографического прогрессирования достигла DAPSA LDA и ремиссии по DAPSA в сравнении с пациентами, имевшими прогрессирование, независимо от группы терапии. Также пациенты без прогрессирования были более склонны к достижению MDA и VLDA, особенно среди участников, получавших секукинумаб в дозировке 300 мг.

Пациенты без прогрессирования также чаще демонстрировали более выраженное уменьшение количества отечных суставов (SJC66 ≤1), болезненных суставов (TJC68 ≤1), индекса инвалидности по HAQ-DI ≤0,5 и субъективной оценки состояния здоровья по шкале ВАШ ≤20, чем пациенты с прогрессированием (Рисунки 4 и 5).

Меньшая разница наблюдалась в достижении следующих пунктов:

уровень боли по ВАШ ≤15,
≤1 болезненной энтезиальной точки,
индекс площади и тяжести псориаза ≤1 или поражение ≤3% BSA.

Факторы рентгенографического прогрессирования

Рентгенографическое прогрессирование к 104-й неделе коррелировало с пожилым возрастом и высоким уровнем hsCRP на начальном этапе.

К факторам отсутствия прогрессирования относились: дозировка секукинумаба 300 мг (в сравнении с 150 мг без LD), отсутствие предварительной терапии TNFi и низкий индекс массы тела (BMI).

Выводы

Большинство пациентов, не демонстрировавших рентгенологического прогрессирования за два года лечения секукинумабом, достигли состояния низкой активности заболевания или ремиссии, а также улучшения функционального состояния на 104-й неделе.
Пожилой возраст и высокий уровень hsCRP на начальном этапе терапии были связаны с наличием прогрессирования. Отсутствие прогрессирования коррелировало с большей дозой секукинумаба, отсутствием предварительного воздействия TNFi и низким индексом массы тела.
У пациентов без прогрессирования чаще фиксировалось достижение отдельных компонентов минимальной (MDA) и очень низкой активности заболевания (VLDA) в сравнении с группой прогрессирования.

Список литературы

Mease P, et al. RMD Open. 2021;7(2):e001600.
Coates LC, et al. Ann Rheum Dis. 2021;80(Suppl 1):803-804.
Mease P, et al. Ann Rheum Dis. 2022;81(Suppl 1):822.

KZ/11559679/SEC/WEB/12.25/0