Секукинумаб снижает выраженность симптомов ПсА у пациентов с поражением ногтей: результаты III фазы исследования FUTURE 5

Врач

Источник: Nash P, Mease PJ, Kirkham B, Singhal A, Quebe-Fehling E, Pricop L, Gaillez C. Secukinumab provides sustained improvement in nail psoriasis, signs and symptoms of psoriatic arthritis and low rate of radiographic progression in patients with concomitant nail involvement: 2-year results from the Phase III FUTURE 5 study. Clin Exp Rheumatol. 2022 May;40(5):952–959. doi: 10.55563/clinexprheumatol/3nuz51. Epub 2021 Sep 3. PMID: 34494957.

 

Введение
 

Псориатический артрит (ПсА) представляет собой хроническое заболевание с выраженными воспалительными симптомами, включая псориатические бляшки, ногтевую дистрофию, энтезит, дактилит, а также внесуставные проявления, такие как увеит и воспаление кишечника. 
Врач
Поражение ногтей встречается у 60–80% больных ПсА, вызывая значительные болевые ощущения и психосоциальные проблемы, что приводит к ухудшению качества жизни этих пациентов

 

Целевые рекомендации международной группы по изучению псориатического артрита (GRAPPA) выделяют псориаз ногтей как один из шести ключевых аспектов заболевания. Его наличие связано с тяжелой формой ПсА, которая приводит не только к кожным и суставным изменениям, но также к структурным повреждениям суставов, значительно ухудшающим качество жизни.

Для диагностики и оценки тяжести поражения ногтей в клинических исследованиях применяется индекс тяжести псориатического поражения ногтей (NAPSI) и его модификация — mNAPSI, с более упрощенным и удобным алгоритмом. Последний демонстрирует высокую надежность и междудисциплинарную валидность.

Лечение псориаза ногтей представляет собой сложную задачу, особенно для пациентов с сопутствующим ПсА. Лёгкие формы поражения ногтей зачастую лечатся топическими или внутриочаговыми стероидными средствами. Однако в случаях, когда поражены более трех ногтей, требуется системная терапия, включающая:

  • метотрексат
  • ацитретин
  • циклоспорин
  • биологические препараты, такие как ингибиторы фактора некроза опухоли (TNFi) и интерлейкинов (IL-17).


Роль секукинумаба в лечении псориаза ногтей
 

Секукинумаб показал быстрый и стойкий эффект в снижении симптомов ПсА и улучшении физического состояния пациентов в течение пяти лет, что было подтверждено данными III фазы исследования FUTURE 5.

 

Врач
Препарат также замедляет рентгенологическое прогрессирование заболевания. В отдельном исследовании TRANSFIGURE, включающем больных с умеренным и тяжелым псориазом ногтей, использование секукинумаба обеспечило клинически значимый эффект уже на 16-й неделе терапии, который сохранялся на протяжении более 2,5 лет.

 

В данной публикации рассмотрены результаты анализа двухлетнего воздействия секукинумаба на ногтевые проявления и симптомы ПсА, включая рентгенологическое прогрессирование, у пациентов с псориатической ониходистрофией в рамках исследования FUTURE 5.


Исследование и методы
 

FUTURE 5 — это двухгодичное рандомизированное, двойное слепое исследование III фазы с параллельными группами. Подробности организационной методологии, а также критерии включения и исключения участников были описаны в предыдущих публикациях.

Основные результаты
 

Демография и исходные характеристики

Среди 996 участников исследования у 663 пациентов (66,6%) на момент начала наблюдений был выявлен псориаз ногтей. Распределение участников по характеристикам заболевания было сбалансировано между группами лечения (Таблица I) и соответствовало общей выборке.

 

Таблица 1. Демография и исходные характеристики подгруппы пациентов с псориатическим поражением ногтей.

Врач

 

Индекс mNAPSI в среднем составлял 16,4, что соответствовало лёгкой форме псориаза ногтей. Среднее количество поражённых ногтей на руках составляло 6,7, а показатель DLQI (индекс влияния кожных заболеваний на качество жизни) — 11,1. Среднее время с момента диагноза бляшечного псориаза и ПсА составляло 15,7 и 6,8 года соответственно. В группе пациентов с поражением ногтей 43,4% участников, изначально получавших секукинумаб в дозировке 150 мг, имели увеличение дозировки до 300 мг к 52-й неделе лечения.


Улучшение состояния ногтей и кожи
 

Терапия секукинумабом в дозировках 300 мг и 150 мг приводила к значительному снижению показателя mNAPSI уже к 16-й неделе, в отличие от группы плацебо. Улучшения продолжались до 104-й недели лечения. К 104-й неделе средний процент изменений составил:

  • 77,5% для группы 300 мг;
  • 82,7% для группы 150 мг;
  • 73,2% для группы 150 мг без нагрузочной дозы.
     
Врач

 

Врач


Более 65% пациентов с исходным уровнем mNAPSI >2 достигли нормального показателя mNAPSI ≤2 к концу 104-й недели лечения.


Опорно-двигательные проявления


Секукинумаб демонстрировал эффективность в улучшении суставных проявлений ПсА. Ответ ACR20/50 (уменьшение симптомов артрита на 20% и 50% соответственно) был выше в группах терапии секукинумабом на 16-й неделе в сравнении с плацебо, и улучшения сохранялись до 104-й недели.

  • 300 мг: ACR20 — 66,7%, ACR50 — 43,1%;
  • 150 мг: ACR20 — 60,0%, ACR50 — 40,7%;
  • 150 мг без нагрузки: ACR20 — 61,4%, ACR50 — 32,0%;
  • плацебо: ACR20 — 29,0%, ACR50 — 9,1%.

Похожие улучшения были замечены в проявлениях энтезита и дактилита, где разрешение симптомов начиналось на 16-й неделе и продолжалось до 104-й недели лечения.

 

Врач

 

Секукинумаб улучшил ответ PASI 90 на 16 неделе по сравнению с плацебо (300 мг [52,0%], 150 мг [36,8%] и 150 мг без нагрузки [31,0%] по сравнению с плацебо [7,6%; p<0,0001 для всех доз секукинумаба против плацебо]), с устойчивым ответом через 104 недели лечения (табл. II).

 

Врач


Качество жизни


Пациенты, принимавшие секукинумаб, демонстрировали значительное улучшение качества жизни. На 16-й неделе у всех дозировок отмечалось снижение показателя DLQI:

  • 300 мг: улучшение на −8,47;
  • 150 мг: улучшение на −7,42;
  • 150 мг без нагрузки: улучшение на −7,31;
  • плацебо: улучшение на −2,37.

Результаты были подтверждены другими параметрами, включающими HAQ-DI, SF-36 PCS и PsAQoL.


Обсуждение


Поражение ногтей при ПсА является важным прогностическим фактором более тяжёлых форм заболевания, включая периферический артрит и энтезит. Скрининг состояния ногтей играет важную роль в диагностике и прогнозировании течения заболевания. Несмотря на сложность лечения, секукинумаб демонстрировал клинически значимые улучшения в состоянии ногтей, кожи, суставов и качества жизни пациентов, а также замедление рентгенологического прогрессирования.


Выводы
 

  • Секукинумаб обеспечил стойкое улучшение состояния ногтей, кожных и суставных симптомов.
  • Препарат способствовал раннему и продолжительному улучшению качества жизни пациентов в подгруппе с лёгким псориазом ногтей.
  • Эффективность лечения подтверждена снижением показателей mNAPSI, DLQI, а также уменьшением суставных проявлений ПсА. 
Текущие результаты свидетельствуют о важности секукинумаба как комплексного лечения для пациентов с ПсА и псориазом ногтей, особенно при недостаточной эффективности традиционных методов терапии.

 

Список литературы

  1. GLADMAN DD, ANTONI C, MEASE P, CLEGG DO, NASH P: Psoriatic arthritis: Epidemiology, clinical features, course, and outcome. Ann Rheum Dis 2005; 64 (Suppl. 2): ii14–7.
  2. TAYLOR W, GLADMAN D, HELLIWELL P et al.: Classification criteria for psoriatic arthritis: Development of new criteria from a large international study. Arthritis Rheum 2006; 54: 2665–73.
  3. BARAN R: The burden of nail psoriasis: An introduction. Dermatology 2010; 221(Suppl. 1): 1–5.
  4. ELKAYAM O, OPHIR J, YARON M, CASPI D: Psoriatic arthritis: Interrelationships between skin and joint manifestations related to onset, course and distribution. Clin Rheumatol 2000; 19: 301–5.
  5. WILLIAMSON L, DALBETH N, DOCKERTY JL, GEE BC, WEATHERALL R, WORDSWORTH BP: Extended report: Nail disease in psoriatic arthritis-clinically important, potentially treatable and often overlooked. Rheumatology (Oxford) 2004; 43: 790–4.
  6. PISTONE G, GURRERI R, TILOTTA G, CASTELLI E, BONGIORNO MR: Secukinumab efficacy in the treatment of nail psoriasis: A case series. J Dermatolog Treat 2018; 29 (Suppl. 1): 21–4.
  7. COATES LC, KAVANAUGH A, MEASE PJ et al.: Group for research and assessment of psoriasis and psoriatic arthritis 2015 treatment recommendations for psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol 2016; 68: 1060–71.
  8. RAPOSO I, TORRES T: Nail psoriasis as a predictor of the development of psoriatic arthritis. Actas Dermosifiliogr 2015; 106: 452–7.
  9. RICH P, SCHER RK: Nail psoriasis severity index: A useful tool for evaluation of nail psoriasis.. J Am Acad Dermol 2003; 49: 206–12.
  10. PARRISH CA, SOBERA JO, ELEWSKI BE: Modification of the nail psoriasis severity index. J Am Acad Dermol 2005; 53: 745–6.
  11. MEASE PJ: Measures of psoriatic arthritis: Tender and Swollen Joint Assessment, Psoriasis Area and Severity Index (PASI), Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI), Modified Nail Psoriasis Severity Index (mNAPSI), Mander/Newcastle Enthesitis Index (MEI), Leeds Enthesitis Index (LEI), Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC), Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesis Score (MASES), Leeds Dactylitis Index (LDI), Patient Global for Psoriatic Arthritis, Dermatology Life Quality Index (DLQI), Psoriatic Arthritis Quality of Life (PsAQOL), Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F), Psoriatic Arthritis Response Criteria (PsARC), Psoriatic Arthritis Joint Activity Index (PsAJAI), Disease Activity in Psoriatic Arthritis (DAPSA), and Composite Psoriatic Disease Activity Index (CPDAI). Arthritis Care Res 2011; 63 (Suppl. 11): S64–85.
  12. CASSELL SE, BIEBER JD, RICH P et al.: The modified nail psoriasis severity index: Validation of an instrument to assess psoriatic nail involvement in patients with psoriatic arthritis. J Rheumatol 2007; 34: 123–9.
  13. RIGOPOULOS D, BARAN R, CHIHEB S et al.: Recommendations for the definition, evaluation, and treatment of nail psoriasis in adult patients with no or mild skin psoriasis: A dermatologist and nail expert group consensus. J Am Acad Dermol 2019; 81: 228–40.
  14. MEASE PJ, KAVANAUGH A, REIMOLD A et al.: Secukinumab provides sustained improvements in the signs and symptoms of psoriatic arthritis: Final 5-year results from the phase 3 FUTURE 1 study. ACR Open Rheumatol 2020; 2: 18–25.
  15. McINNES IB, MEASE PJ, RITCHLIN CT et al.: Secukinumab sustains improvement in signs and symptoms of psoriatic arthritis: 2 year results from the phase 3 FUTURE 2 study. Rheumatology (Oxford) 2017; 56: 1993–2003.
  16. McINNES IB, MEASE PJ, KIVITZ AJ et al.: Long-term efficacy and safety of secukinumab in patients with psoriatic arthritis: 5-year (end-of-study) results from the phase 3 FUTURE 2 study. Lancet Rheumatol 2020; 2: e227–35.
  17. MEASE PJ, KAVANAUGH A, REIMOLD A et al.: Secukinumab in the treatment of psoriatic arthritis: Efficacy and safety results through 3 years from the year 1 extension of the randomised phase III FUTURE 1 trial. RMD Open 2018; 4: e000723.
  18. van der HEIJDE D, MEASE PJ, LANDEWÉ RBM et al.: Secukinumab provides sustained low rates of radiographic progression in psoriatic arthritis: 52-week results from a phase 3 study, FUTURE 5. Rheumatology (Oxford) 2020; 59: 1325–34.
  19. REICH K, SULLIVAN J, ARENBERGER P et al.: Effect of secukinumab on the clinical activity and disease burden of nail psoriasis: 32-week results from the randomized placebo-controlled TRANSFIGURE trial. Brit J Dermatol 2019; 181: 954–66.
  20. REICH K, SULLIVAN J, ARENBERGER P et al.: Secukinumab shows high and sustained efficacy in nail psoriasis: 2.5-year results from the randomized placebo-controlled TRANSFIGURE study. Br J Dermatol 2021; 184: 425–36.
  21. MEASE P, van der HEIJDE D, LANDEWÉ R et al.: Secukinumab improves active psoriatic arthritis symptoms and inhibits radiographic progression: Primary results from the randomised, double-blind, phase III FUTURE 5 study. Ann Rheum Dis 2018; 77: 890–7.
  22. MAEJIMA H, TANIGUCHI T, WATARAI A, KATSUOKA K: Evaluation of nail disease in psoriatic arthritis by using a modified nail psoriasis severity score index. Int J Dermatol 2010; 49: 901–6.
  23. SOBOLEWSKI P, WALECKA I, DOPYTALSKA K: Nail involvement in psoriatic arthritis. Reumatologia 2017; 55: 131–5.
  24. CROWLEY JJ, WEINBERG JM, WU JJ, ROBERTSON AD, van VOORHEES AS: Treatment of nail psoriasis: Best practice recommendations from the medical board of the national psoriasis foundation. JAMA Dermatol 2015; 151: 87–94.
  25. MANN HF, ZÁVADA J, ŠENOLT L et al.: Real world use of secukinumab for treatment of axial spondyloarthritis and psoriatic arthritis: nationwide results from the ATTRA registry. Clin Exp Rheumatol 2019; 37: 342–3.
  26. KLOCZKO E, MAYBURY CM: Secukinumab for treatment of nail psoriasis: Results from the TRANSFIGURE trial. Brit J Dermatol 2019; 181: 885–6.
  27. NASH P, MCINNES I.B., KIRKHAM B et al.: Secukinumab provides rapid and sustained reductions in dactylitis, enthesitis, and nail psoriasis in patients with psoriatic arthritis (PsA). Aust J Dermatol 2017; 58: 74.
  28. EASTMOND CJ, WRIGHT V: The nail dystrophy of psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 1979; 38: 226–8.
  29. WOZEL G: Psoriasis treatment in difficult locations: Scalp, nails, and intertriginous areas. Clin Dermatol 2008; 26: 448–59.
  30. THAÇI D, UNNEBRINK K, SUNDARAM M, SOOD S, YAMAGUCHI Y: Adalimumab for the treatment of moderate to severe psoriasis: Subanalysis of effects on scalp and nails in the BELIEVE study. J Euro Acad Dermatol Venereol 2015; 29: 353–60.
  31. SÁNCHEZ-REGAÑA M, SOLA-ORTIGOSA J, ALSINA-GIBERT M, VIDAL-FERNÁNDEZ M, UMBERT-MILLET P: Nail psoriasis: A retrospective study on the effectiveness of systemic treatments (classical and biological therapy). J Euro Acad Dermatol Venereol 2011; 25: 579–86.
  32. CALABRESI E, MONTI S, TERENZI R, ZANFRAMUNDO G, PERNIOLA S, CARLI L: One year in review 2019: psoriatic arthritis. Clin Exp Rheumatol 2020; 38: 1046–55.
  33. ELEWSKI BE, BAKER CS, CROWLEY JJ et al.: Adalimumab for nail psoriasis: Efficacy and safety over 52 weeks from a phase-3, randomized, placebo-controlled trial. J Euro Acad Dermatol Venereol 2019; 33: 2168–78.
  34. MEASE P, DEODHAR A, FLEISCHMANN R et al.: Effect of certolizumab pegol over 96 weeks in patients with psoriatic arthritis with and without prior antitumour necrosis fac-ztor exposure. RMD Open 2015; 1: e000119.
  35. KAVANAUGH A, McINNES IB, MEASE PJ et al.: Clinical efficacy, radiographic and safety findings through 2 years of golimumab treatment in patients with active psoriatic arthritis: Results from a long-term extension of the randomised, placebo-controlled Go-REVEAL study. Ann Rheum Dis 2013; 72: 1777–85.
  36. COSTA L, PERRICONE C, CHIMENTI MS et al.: Switching between biological treatments in psoriatic arthritis: A review of the evidence. Drugs R D 2017; 17: 509–22.
  37. GOLMIA RP, MARTINS AH, SCHEINBERG M: When anti-TNF fails, anti-IL12–23 is an alternate option in psoriasis and psoriatic arthritis. Rev Bras Reumatol 2014; 54: 247–9.
  38. de JONG EM, SEEGERS BA, GULINCK MK, BOEZEMAN JB, van de KERKHOF PC: Psoriasis of the nails associated with disability in a large number of patients: Results of a recent interview with 1,728 patients. Dermatology 1996; 193: 300–3.
  39. MEASE PJ, WOOLLEY JM, BITMAN B, WANG BC, GLOBE DR, SINGH A: Minimally important difference of health assessment questionnaire in psoriatic arthritis: Relating thresholds of improvement in functional ability to patient-rated importance and satisfaction. J Rheumatol 2011; 38: 2461–5.
  40. SHIKIAR R, WILLIAN MK, OKUN MM, THOMPSON CS, REVICKI DA: The validity and responsiveness of three quality of life measures in the assessment of psoriasis patients: Results of a phase II study. Health Qual Life Outcomes 2006; 4: 71.
  41. KOSINSKI M, ZHAO SZ, DEDHIYA S, OSTERHAUS JT, WARE JE JR.: Determining minimally important changes in generic and diseasespecific health-related quality of life questionnaires in clinical trials of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2000; 43: 1478–87

 

KZ/11559679/SEC/WEB/12.25/0

Теги

  • Ревматология
  • Псориатический артрит