Семейная гиперхолестеринемия. Что делать, если высокий уровень ХС-ЛПНП обусловлен наследственностью?
Image
| Пациенты с СГХС даже без сердечно-сосудистого осложнения относятся к категории высокого риска.1 |
У людей с семейной гиперхолестеринемией из-за генетического дефекта нарушена способность организма к удалению избыточного холестерина. Как правило, это вызвано мутациями в генах, участвующих в метаболизме липопротеидов, в результате которых нарушается захват клетками ХС-ЛПНП: LDLR, ApoB или PCSK92. Гетерозиготная СГХС встречается гораздо чаще, с распространенностью 1/200–250 человек в мировой популяции3. Это одно из самых распространенных наследственных метаболических нарушений. Гомозиготная СГХС, напротив, встречается очень редко, с частотой 1/160 000–320 000 человек4.
Высокий уровень ХС-ЛПНП с рождения является отличительным признаком СГХС, что подвергает людей с этим заболеванием повышенному риску развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ).
У 30–55% пациентов с СГХС выявляются сухожильные ксантомы, которые можно обнаружить в любом возрасте. Они локализуются в области сухожилий разгибателей пальцев рук и ахилловых сухожилий. Наличие ксантом ахилловых сухожилий является патогномоничным признаком СГХС.
Менее специфичными являются ксантелазмы — это косметический дефект кожного покрова в виде подкожного отложения холестерина, проявляющийся возвышающейся над уровнем кожного покрова бляшкой желтоватого цвета.
Накопление холестерина в радужке глаза формирует липоидную дугу роговицы — это патогномоничный признак СГХС только в случае ее выявления в возрасте до 45 лет. Частота выявления липоидной дуги у больных с геСГХС составляет около 10% до 30-летнего возраста и около 50% после 30 лет. Выявление липоидной дуги роговицы у лиц старше 45 лет не применимо в качестве диагностического критерия СГХС.
Пациенты с семейной гиперхолестеринемией, не получающие лечение, имеют в 25 раз более высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с людьми, не имеющими семейной гиперхолестеринемии5.
У мужчин, больных геСГХС, в случае отсутствия лечения ИБС развивается к 30 годам у 5,4%, к 50 годам — 51,4%, к 60 годам — 85,4%, а у женщин к 60 годам — у 53,3%. Согласно докладу ВОЗ (1997), 50% мужчин с геСГХС умирают в возрасте до 60 лет из-за ИБС5.
СГХС сама по себе не вызывает никаких жалоб, заболевание длительные годы протекает бессимптомно и зачастую манифестирует в виде ИБС, в частности ИМ или внезапной смерти. По этой же причине пациенты с СГХС часто не получают лечения своего заболевания: по данным крупного датского исследования, как минимум 50% из них не принимают лекарственные препараты для снижения уровня ХС-ЛПНП6.
Минимум 50% пациентов с СГХС не принимают препараты для снижения уровня ХС-ЛПНП
Image
| У детей с гомозиготной СГХС может развиться ССЗ к 20 годам4 |
При СГХС раннее начало лечения для снижения уровней ХС-ЛПНП приводит к положительным результатам8
По мере совершенствования техник выявления и профилактического лечения распространенность раннего развития АССЗ в семьях с СГХС снижается9
Согласно результатам исследования с последующим наблюдением продолжительностью 20 лет, снижение уровня ХС-ЛПНП в детском возрасте уменьшает риск развития АССЗ в зрелом возрасте8
Существует несколько диагностических критериев, по которым можно предположить наличие СГХС4
Image
| Пациенты с атеросклерозом коронарных артерий в относительно молодом возрасте
|
Image
| Пациенты с очень высоким уровнем ХС-ЛПНП
|
Image
| Родственники с отложениями холестерина в сухожилиях |
Не забудьте:
- Узнать у пациента о семейном анамнезе АССЗ
- Проверить уровень ХС-ЛПНП
- Проверить наличие сухожильных ксантом
Критерии голландских липидных клиник для диагностики гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии4 | |
|---|---|
| Критерии | Баллы |
| Семейный анамнез Родственник первой степени родства с ранним (у мужчин < 55 лет; у женщин < 60 лет) ССЗ этеросклеротического генеза (ИБС, атеротромботический ишемический инсульт, ТИА, периферический атеросклероз с атеросклеротическими бляшками, стенозирующими просвет сосуда 2 50%), или родственник 1-й степени родства с ХС-ЛПНП > 95%-го процентиля Родственник 1-й степени родства с ксантомами сухожилий и/или липоидной дугой роговицы, или дети моложе 18 лет с ХС-ЛПНП > 95-го процентиля | 1 2 |
| Индивидуальный анамнез У пациента ранняя (у мужчин < 55 лет; у женщин < 60 лет) ИБС У пациента раннее (у мужчин < 55 лет; у женщин < 60 лет) развитие атеротромботического 1 ишемического инсульта, ТИА или периферический атеросклероз с атеросклеротическими бляшками, стенозирующими просвет сосуда ≥ 50% | 2 1 |
| Физикальное обследование Сухожильные ксантомы Липоидная дуга роговицы в возрасте < 45 лет | 6 4 |
| Уровень ХС-ЛПНП > 8,5 ммоль/л 6,5-8,4 ммоль/л 5,0-6,4 ммоль/л 4,0-4,9 ммоль/л | 3 1 |
| Анализ ДНК Наличие патогенного или вероятно патогенного варианта нуклестидной последовательности LDLR, АРОВ или PCSk9 | 8 |
| Диагноз ставится на основании суммы баллов «определенная» СГХС — > 8 баллов «вероятная» СГХС — 6-8 баллов «возможная» СГХС — 3-5 баллов | |
Сокращения
APOB — аполипопротеин В;АССЗ — атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание;
ИБС — ишемическая болезнь сердца;
СС — сердечно-сосудистый;
ССЗ — сердечно-сосудистое заболевание;
DLCN — Dutch Lipid Clinic Network (критерии голландских липидных клиник);
ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота;
СГХС — семейная гиперхолестеринемия;
гетерозиготная СГХС — гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия;
гомозиготная СГХС — гомозиготная семейная гиперхолестеринемия;
ТИА — транзиторная ишемическая атака;
ХС-ЛПНП — холестерин липопротеинов низкой плотности;
ЛНП-рецептор — рецептор липопротеинов низкой плотности;
PCSK9 — пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 9.
Источники
- National Organization for Rare Disorders. Familial hypercholesterolemia. https://rarediseases.org/rare-diseases/familial-hypercholesterolemia/
- Wiegman A. et al. Eur Heart J. 2015;36(36):2425-2437.
- Mach F. et al. Eur Heart J. 2020;41(1):111—188.
- Семейная гиперхолестеринемия / М.В. Ежов, И.В. Сергиенко, Т.Е. Колмакова, Н.А. Тмоян, У.В. Чубыкина, С.А. Близнюк, И.А. Алексеева — Москва: ООО «Патисс», 2021 — с. 84.
- Benn М. et al. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(11):3956—3964.
- FH Foundation. What is familial hypercholesterolemia? Available at: https://thefhfoundation.org/familial-hypercholesterolemia/what-is-famili.... (Accessed November 2023. Mach F, et al. Eur Heart J. 2020;41(1):111—18.
- Luirink I.K. et al. N Engl J Med. 2019;381(16):1547—155.
- National Organization for Rare Disorders. Familial hypercholesterolemia. Available at: https://rarediseases.org/rare-diseases/familial-hypercholesterolemia/. (Accessed November 2021).
- Kaur G. et al. J Am Coll Cardiol. 2020;76(6):745–757. doi:10.1016/j.jacc.2020.05.069. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32741655/
KZ/11571201/INC/WEB/12.25/0