Valutazione dei livelli di Lipoproteina(a): Perché, Come e Chi?

 

Elevati livelli di Lipoproteina(a) [Lp(a)] sono un fattore di rischio genetico, indipendente e causale di malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD)

 

Livelli elevati di Lp(a) rappresentano un fattore di rischio indipendente, ereditario e causale per l’ASCVD e per la stenosi della valvola aortica1-6

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La valutazione dei livelli di Lp(a) può aiutare a identificare il rischio cardiovascolare

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Kronenberg et al. Curr Opin Lipidol. 2022; 33(6):342–352

 

Rischio di infarto miocardico in funzione dei livelli di Lp(a)7

Il rischio di eventi cardiovascolari aumenta all'aumentare della concentrazione di Lp(a)1,6,7,8

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Stuttura della Lp(a)

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  • Lp(a) è una particella contenente apoB, in cui apo(a) è legata covalentemente ad apoB3,9
  • Apo(a) è un componente unico di Lp(a), che distingue questa lipoproteina dalle LDL10
  • Oltre alle proprietà pro-aterogene di apoB, Lp(a) possiede proprietà proinfiammatorie dovute ad apo(a) e ai fosfolipidi ossidati2,11

Livelli elevati di Lp(a) sono determinati geneticamente e restano piuttosto costanti nel corso della vita di una persona

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Circa 1 individuo su 5 (~1,5 miliardi di persone in tutto il mondo) presenta livelli elevati di Lp(a) (≥125 nmol/L o 50 mg/dL)12

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I livelli di Lp(a) sono determinati per oltre il 90% da fattori genetici, lasciando uno spazio molto limitato alle influenze non genetiche3,4,13
 

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I livelli circolanti di Lp(a) sono influenzati solo minimamente dall'età, dal sesso, dalla dieta e dall'attività fisica1,3,6
 

I livelli di Lp(a) possono essere misurati con un esame del sangue di routine

Il consensus statement dell'EAS raccomanda:

  • Negli adulti, Lp(a) deve essere misurata almeno una volta, per identificare coloro che hanno un rischio cardiovascolare elevato1,13,14
  • Livelli elevati di Lp(a) possono contribuire al rischio cardiovascolare anche in pazienti trattati con terapie ipolipemizzanti1,13,15
  • La valutazione dei livelli di Lp(a) è raccomandata anche nei soggetti giovani con anamnesi di ictus ischemico o familiarità di ASCVD precoce oppure livelli elevati di Lp(a)1
  • L'esecuzione del test per la valutazione dei livelli di Lp(a) “a cascata” su tutti i membri della famiglia è raccomandato in caso di ipercolesterolemia familiare o anamnesi familiare oppure personale di livelli (molto) elevati di Lp(a)1
  • A livello internazionale, sono ampiamente disponibili numerosi tipi di test di laboratorio affidabili per la valutazione della concentrazione di Lp(a)15

Nota importante: le concentrazioni di Lp(a) vengono riportate in due unità diverse — in unità molari (nmol/L) o di massa (mg/dL)6,15

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Kronenberg F, et al. Curr. Atheroscler. Rep. 2024; 26:75–83.

 

La determinazione di Lp(a) migliora la predizione del rischio di ASCVD e consente di riclassificare gli individui in categorie di rischio più elevate17

Per la pianificazione delle strategie di intervento, è possibile utilizzare un calcolatore del rischio che consideri le concentrazioni di Lp(a) e gli effetti attesi della riduzione di LDL-C e della pressione arteriosa: www.lpaclinicalguidance.com (Novartis non controlla il contenuto di questo sito web).

Livelli elevati di Lp(a) contribuiscono in modo importante al rischio cardiovascolare individuale

La valutazione dei livelli di Lp(a) una volta nella vita è sostenuta da ESC/EAS 2025, NLA, dalle linee guida nazionali1,6,7,15,18,19,22

Sapere che livelli elevati di Lp(a) possono…

  • Contribuire alle decisioni cliniche1,6,11
  • Identificare i pazienti a rischio elevato e migliorare la gestione del rischio cardiovascolare1,6
  • Sottolineare la necessità di intensificare la terapia ipolipemizzante e il controllo dei fattori di rischio modificabili1,17,19
  • Motivare i pazienti a far valutare i livelli di Lp(a) anche nei familiari stretti, per una precoce individuazione del rischio1,11
     

La gestione dei livelli elevati di Lp(a) è già attuabile6

  • Smettere di fumare
  • Ottimizzare i livelli di LDL-C
  • Ottimizzare la pressione arteriosa
  • Trattare in modo appropriato diabete e prediabete
  • Modificare lo stile di vita (riduzione del peso, attività fisica e dieta sana)
  • Considerare l’aferesi delle lipoproteine nei pazienti con livelli molto elevati di Lp(a) e malattia cardiovascolare progressiva
     

Sette motivi per misurare i livelli di Lp(a)

  1. Livelli elevati di Lp(a) sono un fattore di rischio causale, ereditario e indipendente di malattia cardiovascolare e di stenosi della valvola aortica1,6
  2. Le linee guida ESC/EAS 2025 e le linee guida NLA 2024 nonché il consensus statement dell'EAS 2022 sulla Lp(a) raccomandano di prendere in considerazione la valutazione dei livelli di Lp(a) almeno una volta nella vita1,6,15,19,22
  3. L'identificazione di livelli elevati di Lp(a) può portare alla riclassificazione di un paziente in una categoria di rischio cardiovascolare più elevata1,17
  4. Con lo screening a cascata è possibile identificare più precocemente altri membri della famiglia con livelli elevati di Lp(a)1,11
  5. Livelli elevati di Lp(a) rappresentano un motivo per intensificare il trattamento di altri fattori di rischio cardiovascolari modificabili, compresi il livello di LDL-C e la pressione arteriosa, per ridurre il rischio cardiovascolare complessivo1,6,20,21,22
  6. Dopo un evento cardiovascolare, la misurazione del livello di Lp(a), prima della dimissione ospedaliera, consente di adottare una soluzione pragmatica6
  7. Il livello di Lp(a) può essere determinato tramite un comune esame del sangue non a digiuno1,6,11,15

Bibliografia

  1. Kronenberg F, et al. Eur Heart J. 2022;43(39):3925–3946;
  2. Tsimikas S, et al. J Am Coll Cardiol. 2018;71(2):177–192;
  3. Kronenberg F, Utermann G. J Intern Med. 2013;273(1):6–30;
  4. Schmidt K, et al. J Lipid Res. 2016;57:1339–1359;
  5. Arsenault BJ, Kamstrup PR. Atherosclerosis. 2022;349:7–16;
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  7. Kronenberg F, et al. Curr Opin Lipidol. 2022; 33(6):342–352;
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  16. Kronenberg F. Curr Atheroscler Rep. 2024;26(3):75–82;
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  19. Koschinsky ML, et al. J Clin Lipidol. 2024; doi: 10.1016/j.jacl.2024.03.001;
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  21. Perrot N, et al. Atherosclerosis.2017; 256:47–52;
  22. François Mach et al.European Heart Journal (2025) 00, 1–20.

Acronimi:
apo(a), apolipoproteina(a); apoB, apolipoproteina B; ASCVD, malattia cardiovascolare aterosclerotica; CV, cardiovascolare; EAS, European Atherosclerosis Society; ESC, European Society of Cardiology; LDL-C, colesterolo delle lipoproteine a bassa densità; Lp(a), lipoproteina(a); NLA, National Lipid Association; OxPL, fosfolipide ossidato.

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