Klinički sažetak za vas: Podaci o HR+/HER2− ranom raku dojke s kongresa ESMO-a 2025.
Petogodišnji podaci iz studije NATALEE pokazuju da KISQALI + IA i dalje omogućuje dugotrajan odgovor u HR+/HER2− ranom raku dojke1
Adjuvantno liječenje ribociklibom u kombinaciji s nesteroidnim inhibitorom aromataze u oboljelih od HR+/HER2− ranog raka dojke: petogodišnji ishodi studije NATALEE
U unaprijed planiranoj analizi nakon 5 godina praćenja u studiji NATALEE, KISQALI + IA pokazali su dugotrajan i dosljedan povoljan učinak na preživljenje bez invazivne bolesti (iDFS) u usporedbi s terapijom samo inhibitorom aromataze. Rezultati su zabilježeni u velikom broju različitih profila oboljelih, uključujući one s visokorizičnom N0 bolešću, pri čemu je gornja granica intervala pouzdanosti (CI) prvi put bila ispod 1. Relativno smanjenje rizika od recidiva ili smrti iznosilo je 28 % pri medijanu od 2 godine nakon završetka liječenja. Apsolutno poboljšanje iDFS-a između terapijskih skupina iznosilo je 4,5 % nakon 5 godina. Također je dokazano klinički značajno i dugotrajno smanjenje udaljenih metastaza, koje su glavni uzrok smrtnosti od raka dojke (DDFS: 29,1 %; HR 0,71; 95 % CI: 0,608–0,827).
Pozitivan numerički trend poboljšanja ukupnog preživljenja (OS) uz KISQALI + IA nastavlja se kako podaci postaju zreliji. Nisu utvrđeni novi sigurnosni signali.
Kako biste u budućnosti mogli personalizirati skrb za oboljele od raka dojke?
Utjecaj odgovora na neoadjuvantnu kemoterapiju na povoljan učinak adjuvantnog ribocikliba u HR+/HER2− ranom raku dojke: analiza studije NATALEE2
U analizi podskupine u studiji NATALEE procijenjeni su ishodi u bolesnika koji su primali neoadjuvantnu kemoterapiju (NAKT), ovisno o tome jesu li odgovorili na NAKT. Rezultati su pokazali da je, neovisno o prethodnom odgovoru na NAKT, KISQALI + IA pružao dosljednu korist u pogledu preživljenja bez invazivne bolesti (iDFS) u svih bolesnika s HR+/HER2− ranim rakom dojke (četverogodišnja stopa iDFS-a 86,5 % u bolesnika koji s odgovorom na liječenje naspram 82,4 % u onih bez odgovora; HR 0,97; 95% CI: 0,69–1,37). U bolesnika koji su primali samo IA, oni koji su imali odgovor na NAKT imali su dulji iDFS od onih koji nisu (četverogodišnje stope iDFS-a 85,7 % naspram 74,8 %; HR 0,62; 95 % CI: 0,45–0,86). Rezultati upućuju na to da bi se primjena CDK4/6 inhibitora mogla dodatno istražiti kao potencijalna terapijska strategija za optimizaciju primjene NAKT-a u HR+/HER2− ranom raku dojke.
Rizik od recidiva (ROR) nakon neoadjuvantnog liječenja ribociklibom u kombinaciji s endokrinom terapijom u klinički visokorizičnom ER+/HER2− raku dojke: prva interim analiza studije SOLTI-UNICANCER RIBOLARIS3
U studiji RIBOLARIS istražuje se može li primjena lijeka KISQALI + IA u bolesnika s visokorizičnim HR+/HER2− rakom dojke pomoći izbjeći potrebu za kemoterapijom. U bolesnika koji su primali KISQALI + IA ROR je procijenjen pri kirurškom zahvatu. Prema privremenim rezultatima, 52,6 % bolesnika (95 % CI: 48,8–56,4) imalo je niski ROR pri operaciji. Ovi rezultati potvrđuju i nadopunjuju nalaze studija CORALLEEN i NeoPAL, bez uočenih novih sigurnosnih signala, te upućuju na to da bi CDK4/6 inhibitori mogli zamijeniti kemoterapiju u neoadjuvantnom liječenju.
Ispitivanje nije sponzorirao Novartis.
Model strojnog učenja temeljen na podacima iz studije NATALEE za predviđanje udaljenog recidiva i učinka liječenja u bolesnika iz kliničke prakse s HR+/HER2− ranim rakom dojke koji nisu liječeni CDK4/6 inhibitorom4
U ovoj je analizi provedena vanjska validacija prethodno razvijenog modela strojnog učenja, treniranog na podacima iz kliničke prakse, primjenom podataka iz studije NATALEE radi predviđanja udaljenog recidiva u kohorti bolesnika iz kliničke prakse s HR+/HER2− ranim rakom dojke te procjene primjenjivosti modela za predviđanje rizika u toj populaciji. Model je točno predvidio smanjenje apsolutnog rizika od udaljenog recidiva za 2,4 % uz KISQALI + IA, koje se nakon 48 mjeseci povećalo na 3,2 %. Rezultati upućuju na to da bi ovaj model mogao pomoći u donošenju kliničkih odluka te da bi se mogao primijeniti za predviđanje rizika i ishoda liječenja kombinacijom KISQALI + IA u HR+/HER2− ranom raku dojke.
Treba li pri procjeni mogućih ishoda liječenja u HR+/HER2− ranom raku dojke uzeti u obzir obilježja bolesnika?
Obilježja, obrasci liječenja i ishodi kod oboljelih od HR+/HER2− ranog raka dojke u kliničkoj praksi u Kini i SAD-u5
Provedena je retrospektivna analiza bolesnika s HR+/HER2− ranim rakom dojke na temelju podataka iz nacionalnih baza podataka u Kini (NCID) i SAD-u (Flatiron Health). Bolesnici s HR+/HER2− ranim rakom dojke u Kini bili su mlađi u trenutku postavljanja dijagnoze, češće su bili žene u premenopauzi te su imali višu stopu zahvaćenosti aksilarnih limfnih čvorova. Unatoč tim razlikama u obilježjima bolesnika, preživljenje bez recidiva (RFS) nakon 3 i 5 godina u ukupnoj populaciji koja bi ispunjavala kriterije za uključivanje u studiju NATALEE iznosilo je 89,1 % i 81,2 % u bazi NCID te 89,2 % i 81,8 % u bazi Flatiron. Preživljenje bez udaljenog recidiva (DRFS) u istim vremenskim točkama iznosilo je 91,7 % i 84,5 % u bazi NCID te 90,4 % i 83,6 % u bazi Flatiron. Slični obrasci RFS-a i DRFS-a prema nodalnom statusu uočeni su u kineskoj i američkoj populaciji. Rezultati ističu značajnu nezadovoljenu potrebu u bolesnika s HR+/HER2− ranim rakom dojke.
Što ovi podaci znače za buduće liječenje HR+/HER2− ranog raka dojke?
KISQALI sada pruža dokazanu dugotrajnu korist koja se zadržava i nakon trogodišnjeg razdoblja liječenja, a podaci potvrđuju njegovu učinkovitost u širokoj populaciji oboljelih. Budući pristupi liječenju HR+/HER2− ranog raka dojke sve će više uzimati u obzir i individualni rizik oboljelih od recidiva i dugoročne ishode. U tijeku su istraživanja ciljanih terapijskih pristupa kojima bi se liječenje moglo postupno odmaknuti od citotoksične kemoterapije prema CDK4/6 inhibitorima, što bi moglo dodatno optimizirati korist u pogledu iDFS-a i kvalitetu života oboljelih.
Snažna dosljednost: dosljedni rezultati u velikom broju različitih profila prikladnih HR+/HER2- bolesnika sa statistički značajnim poboljšanjima pokazatelja iDFS (kod ranog raka dojke), PFS i OS (kod uznapredovalog raka dojke) u odnosu na IA u studiji NATALEE i ET u studijama MONALEESA. KISQALI se ne smije primjenjivati s tamoksifenom.6
Najčešće nuspojave u studiji NATALEE zabilježene učestalošću od ≥ 20 % bile su neutropenija, infekcije, mučnina, glavobolja, umor, leukopenija, poremećaji jetrene funkcije.6 Najčešće nuspojave u svim studijama MONALEESA zajedno zabilježene učestalošću od ≥ 20 % bile su neutropenija, infekcije, mučnina, umor, proljev, leukopenija, povraćanje, glavobolja, konstipacija, alopecija, kašalj, osip, bolovi u leđima, anemija i poremećaji jetrene funkcije.6
KISQALI je u kombinaciji s inhibitorom aromataze indiciran za adjuvantno liječenje bolesnika s HR+/HER2- ranim rakom dojke s visokim rizikom od recidiva. U premenopauzalnih i perimenopauzalnih žena, ili u muškaraca, inhibitor aromataze treba kombinirati s LHRH agonistom.6 Indiciran je i za liječenje žena s HR+/HER2- lokalno uznapredovalim ili metastatskim rakom dojke u kombinaciji s inhibitorom aromataze ili fulvestrantom kao početnom endokrinom terapijom, ili u žena koje su prethodno primale endokrinu terapiju. U premenopauzalnih ili perimenopauzalnih žena ET treba kombinirati s LHRH agonistom.6
Kratice:
CDK4/6i, inhibitor(i) ciklin-ovisnih kinaza 4 i 6; CI (engl. confidence interval), interval pouzdanosti; DDFS (engl. distant disease-free survival), preživljenje bez udaljene bolesti; DR (engl. distant recurrence), udaljeni recidiv; DRFS (engl. distant recurrence-free survival), preživljenje bez udaljenog recidiva; ER, estrogenski receptor; ESMO (engl. European Society for Medical Oncology), Europsko društvo za internističku onkologiju; ET, endokrina terapija; HER2−, negativan na receptor za humani epidermalni čimbenik rasta 2; HR (engl. hazard ratio), omjer rizika; HR+, pozitivan na hormonski receptor; IA, inhibitor aromataze; iDFS (engl. invasive disease-free survival), preživljenje bez invazivne bolesti; LHRH (engl. luteinising hormone-releasing hormone), hormon koji oslobađa luteinizirajući hormon; NAKT, neoadjuvantna kemoterapija; N0, bez zahvaćenosti limfnih čvorova; NCID, baza podataka Nacionalnog instituta za rak; OS (engl. overall survival), ukupno preživljenje; PFS (engl. progression-free survival), preživljenje bez progresije bolesti; RFS (engl. recurrence-free survival), preživljenje bez recidiva; ROR, rizik od recidiva; SAD, Sjedinjene Američke Države.
Literatura:
1. Crown J, et al. Oral LBA14. Presented at the European Society for Medical Oncology Congress 2025, 17–21 October, Berlin, Germany.
2. McAndrew N, et al. Poster #366P. Presented at the European Society for Medical Oncology Congress 2025, 17–21 October, Berlin, Germany.
3. Cottu PH, et al. Oral 296O. Presented at the European Society for Medical Oncology Congress 2025, 17–21 October, Berlin, Germany.
4. Howard FM, et al. Poster #372P. Presented at the European Society for Medical Oncology Congress 2025, 17–21 October, Berlin, Germany.
5. Razavi P, et al. Poster #438eP. Presented at the European Society for Medical Oncology Congress 2025, 17–21 October, Berlin, Germany.
6. KISQALI (ribociklib). Posljednji odobreni Sažetak opisa svojstava lijeka.