Rana eskalacija liječenja lijekom LEQVIO® omogućuje bolje postizanje ciljanih vrijednosti LDL-K1 uz manje bolova u mišićima u odnosu na standardno liječenje2

logoleq2

V-DIFFERENCE: Ispitivanje faze IV na 1770 ispitanika u 8 zemalja2,3

  • Uspoređuje dvije različite strategije eskalacije liječenja: rano uvođenje lijeka LEQVIO® na maksimalno tolerirajuću dozu statina u odnosu na standardno liječenje LLT-om*2,3

  • Najveće ispitivanje o smanjenju LDL-K uz LEQVIO®2

  • Prvo LEQVIO® ispitivanje za evaluaciju ishoda povezanih s boli koje su prijavili bolesnici2

LEQVIO® je indiciran kao dodatak dijeti u kombinaciji s najvećom podnošljivom dozom statina u odraslih s primarnom hiperlipidemijom (uključujući heterozigotnu porodičnu hiperkolesterolemiju [HeFH]) kako bi snizio kolesterol u lipoproteinima niske gustoće (LDL-K).1

 

Bolje postizanje ciljnih vrijednosti s lijekom LEQVIO® u odnosu na standardno liječenje 90. dan2
 

Znatno veći broj bolesnika u svim skupinama KV rizika postigao je svoje smjernicama određene ciljne vrijednosti LDL-K do 90. dana uz LEQVIO® u odnosu na standardno liječenje (mjera primarnog ishoda).2

Leqvio GRAF 1.png

Prilagođeno iz Landmesser et al. 2025.2
m, broj ispitanika koji su postigli svoj individualni ciljni LDL-K (<1,4 mmol/L [<55 mg/dL] ili <1,8 mmol/L [<70 mg/dL]) na 90. dan;
M, broj ispitanika s vrijednosti LDL-K na 90. dan.21

Značajno veće sniženje LDL-K uz lijek LEQVIO® postignuto 60. dan i održavano tijekom cijelog ispitivanja do 360. dana u odnosu na standardno liječenje (mjera sekundarnog ishoda 1).2

 

Leqvio GRAF 2.png

Bolja kvaliteta života povezana s boli uz LEQVIO® u odnosu na standardno liječenje (mjera sekundarnog ishoda)2
 

V-Difference prvo je ispitivanje s lijekom LEQVIO® koje procjenjuje ishode boli koje prijavljuju sami bolesnici, čime se pokazuje vrijednost lijeka LEQVIO® u područjima koja su bolesnicima zaista važna.2

 

Leqvio GRAF 3.png

Prilagođeno prema Landmesser et al. 2025.2
m, broj sudionika koji su iskusili ≥1 MRAE, definiran kao standardizirani MedDRA upit (SMQ) rabdomioliza/miopatija od prvog do 360. dana. 
Razmatraju se svi MRAE koji se događaju između prve doze dvostruko slijepog tretmana i najranijeg datuma nakon posjeta, 360. dana, datuma smrti i posljednjeg kontakta; M, broj sudionika u sigurnosnom skupu.2
 

Brojčano smanjenje jačine boli i njezina utjecaja na svakodnevno funkcioniranje od početka do 360. dana pri primjeni lijeka LEQVIO® u odnosu na standardno liječenje2

Leqvio GRAF 4.png

Odaberite LEQVIO® i pomozite svojim prikladnim bolesnicima s ASKVB-om da rano postignu ciljne vrijednosti LDL-K i dugoročno ih održe, uz manje boli i manje MRAE-a u odnosu na standardno liječenje2
 

LEQVIO® se dobro podnosi te ima dosljedan i povoljan sigurnosni profil u odnosu na placebo.1,2,4

 

U ispitivanju V-Difference, LEQVIO® je pokazao sigurnosni profil u skladu s onim opaženim u ključnim kliničkim ispitivanjima.2
 

  • Nuspojave nastale tijekom liječenja prijavljene su u 71,3 % bolesnika koji su primali lijek LEQVIO® i u 75,9 % bolesnika koji su primali standardno liječenje2

  • Bolesnici koji su primali LEQVIO® zahtijevali su manje intenziviranja LLT-a u odnosu na bolesnike koji su primali standardno liječenje (74,9 % uz standardno liječenje u odnosu na samo 24,1 % uz LEQVIO® do 330. dana)2

Nacrt ispitivanja i ograničenja

Nacrt ispitivanja V-DIFFERENCE:2,3
V-DIFFERENCE (N=1770) bilo je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, multicentrično ispitivanje u 8 europskih zemalja koje je ispitivalo superiornost ranog dodavanja lijeka LEQVIO® na maksimalno podnošljivu dozu statina u odnosu na placebo (standardno liječenje), uz individualno optimiziranu terapiju snižavanja lipida (ioLLT) u bolesnika s visokim i vrlo visokim rizikom koji nisu postigli ciljni LDL-K unatoč MTD statina.

 

ISPITIVANA POPULACIJA: 
U ispitivanje je uključeno 1770 ispitanika u dobi od 18 godina i starijih s hiperkolesterolemijom te visokim ili vrlo visokim kardiovaskularnim rizikom. Početna serumska razina LDL-K iznosila je ≥1,4 mmol/L u osoba s vrlo visokim rizikom i ≥1,8 mmol/L u osoba s visokim rizikom, a svi su ispitanici primali stabilnu dozu statina najmanje 30 dana prije probirnog posjeta.


DIZAJN ISPITIVANJA: 
Ispitanici su randomizirani u omjeru 1:1 kako bi primali 284 mg lijeka LEQVIO® ili placebo 1., 90. i 270. dana. Tijekom opcionalne uvodne faze, statinska terapija ispitanika sekvencijski se povećavala do najviše podnošljive doze (na temelju lokalnog SmPC-a) dok nije ostvaren ciljni LDL-K ili postignuta najviša podnošljiva doza. Prvog su dana svi ispitanici prešli s individualno optimizirane terapije za snižavanje lipida na rosuvastatin, s početnim dozama od 5 ili 10 mg/dan prema odluci ispitivača u skladu s lokalnim smjernicama. Ispitanici koji su već bili na rosuvastatinu nastavili su sa svojom individualnom najvišom podnošljivom dozom ako se smatralo prikladnim.
Pojedinci s hiperkolesterolemijom te visokim i vrlo visokim KV rizikom (koji nisu imali ciljnu vrijednost LDL-K usprkos najvišoj podnošljivoj dozi statina) bili su randomizirani ili na strategiju liječenja koja se temelji na lijeku LEQVIO® ili na standardno liječenje (placebo + individualno optimizirana terapija za snižavanje lipida).
Obje su skupine prešle na rosuvastatin i primale individualno optimiziranu terapiju za snižavanje lipida dokle god nisu ostvarene ciljne vrijednosti LDL-K.


ISHODI: 
Primarni ishod bio je udio ispitanika koji su do 90. dana postigli preporučene individualne ciljne vrijednosti LDL-K. Za bolesnike s vrlo visokim kardiovaskularnim rizikom ciljna vrijednost iznosila je <1,4 mmol/L (<55 mg/dL), a za bolesnike s visokim kardiovaskularnim rizikom <1,8 mmol/L (<70 mg/dL). Sekundarni ishodi, među odabranima, uključivali su postotnu promjenu prosječne razine LDL-K u odnosu na početnu vrijednost tijekom dvostruko slijepog razdoblja liječenja, udio ispitanika koji su iskusili barem jednu nuspojavu povezanu s mišićima od 1. do 360. dana te udio ispitanika koji su prijavili samoprijavljenu bol od početka do 360. dana.
U ispitivanju su također analizirani ishodi koje su prijavili ispitanici, uključujući godišnji broj dana tijekom kojih su osjećali bol, mjeren putem dnevnika boli, promjenu od početne vrijednosti do 360. dana u SF-BPI procjeni jačine boli i interferencije te udio ispitanika s klinički relevantnom promjenom u SF-BPI procjeni jačine boli i interferencije.


SIGURNOSNI PROFIL:
 U okviru procjene sigurnosnog profila pratili su se događaji povezani s hiperglikemijom, pogoršanje glikemijske kontrole te petostepeni MACE, procijenjen kao kompozitni podatak o kardiovaskularnoj smrti, srčanom zastoju nakon reanimacije, nefatalnom infarktu miokarda, nefatalnom moždanom udaru i hitnoj koronarnoj revaskularizaciji.

 

† Rezultati su bili statistički značajni prema unaprijed definiranom hijerarhijskom planu testiranja (jednostrana p-vrijednost); p < 0,025 smatran je statistički značajnim.2
‡ Jednostrana p-vrijednost. Uz LEQVIO® je zabilježen brojčano manji broj dana s boli u odnosu na standardno liječenje.2
§ Temeljeno na podacima iz triju placebom kontroliranih ispitivanja faze III koja su uključila 3655 bolesnika s ASKVB-om, ekvivalentima rizika za ASKVB ili porodičnom hiperkolesterolemijom (FH).1

Kratice:

ASKVB, aterosklerotska kardiovaskularna bolest; CI, interval pouzdanosti; FH, porodična hiperkolesterolemija; HeFH, heterozigotna porodična hiperkolesterolemija; ioLLT, individualno optimizirana terapija za snižavanje lipida; KV, kardiovaskularni; LDL-K, kolesterol u lipidima niske gustoće; LLT, terapija za snižavanje lipida; MACE; veliki neželjeni kardiovaskularni događaji; MRAE, neželjeni događaj povezan s mišićima; MTD, maksimalno podnošljiva doza; OR, omjer izgleda; SF-BPI, Kratki inventar za kratku bol; SmPC, Sažetak opisa svojstava lijeka; SMQ, standardizirani MedDRA upit.

 

Literatura: 

  1. LEQVIO®Zadnji dostupni sažetak opisa svojstava lijeka. 

  2. Landmesser U, Laufs U, Schatz U, et al. Inclisiran-based treatment strategy in hypercholesterolaemia: the VICTORION-Difference trial. Eur Heart J. 2025; ehaf685. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf685. 

  3. Landmesser U, Laufs U, Schatz U, et al. Design and rationale of the VICTORION-Difference study: A phase 4 randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial to assess inclisiran’s early efficacy, safety, tolerability, as well as its impact on quality of life in individuals with hypercholesterolemia. Am Heart J. 2025;289:117-126. doi:10.1016/j.ahj.2025.05.014. 

  4. Wright RS, Koenig W, Landmesser U, et al. Safety and tolerability of inclisiran for treatment of hypercholesterolemia in 7 clinical trials. J Am Coll Cardiol. 2023;82(24):2251-2261. doi:10.1016/j.jacc.2023.10.007. 

 

FA-11680294