Novartis engagé dans le Cancer de la Prostate
1er cancer masculin
en termes d’incidence1
3e cause de décès par cancer
chez les hommes avec 8 100 décès en 20181
24 % des cancers masculins,
en France1
Plus de 59 000
nouveaux cas par an1
69 ans,
âge médian au diagnostic1
- Dans le cancer de la prostate avancé, la tumeur n’est pas uniforme : une hétérogénéité inter et intra-métastatique est fréquente.2
- Chaque métastase peut avoir une composition différente, et au sein d’un même site, plusieurs populations tumorales peuvent coexister.2
- Évolution biologique : l’accumulation d’altérations génétiques et la plasticité cellulaire participent à l’évolution des sous-clones au fil du temps.2,6
- Influence du site métastatique : les caractéristiques cellulaires, notamment les taux de prolifération, varient selon les localisations.2
- Pressions thérapeutiques : les traitements ajoutent une contrainte sélective supplémentaire.4
- Les clones sensibles peuvent régresser après exposition au traitement.
- Les clones résistants ou moins sensibles peuvent être favorisés par cette pression de sélection et devenir progressivement prédominants, pouvant s’accompagner d’une progression plus rapide de la maladie.
- Sur expression dans les cellules tumorales : le PSMA est exprimé dans la grande majorité des cancers de la prostate, avec une expression détectable dans environ 94 % des cas, tous stades et grades confondus.14
- Cible membranaire aisément accessible : le PSMA est une glycoprotéine transmembranaire de type II, exposée à la surface des cellules tumorales.12
- Implication dans la progression tumorale : le PSMA est impliqué dans des processus biologiques associés au développement et à la propagation de la tumeur.13
- Marqueur quantifiable en imagerie : la TEP-PSMA optimise la détection des foyers tumoraux, avec une sensibilité et une spécificité supérieures à celles de l’imagerie conventionnelle.12
- L’expression du PSMA est dynamique : elle varie au cours de la maladie sous l’influence de la signalisation du récepteur aux androgènes, du microenvironnement tumoral et des traitements, et peut devenir hétérogène d’un foyer métastatique à l’autre.13
Comment optimiser les Séquences Thérapeutiques des patients atteints du cancer de la prostate ?
Illustration de la diversification clonale et de l’hétérogénéité intra-tumorale.
Adaptée de Wang C, et al. 2020.3
Hétérogénéité tumorale dans la maladie avancée
Compte tenu de la nature multiclonale et hétérogène du cancer de la prostate, il est probable que plusieurs mécanismes de résistance coexistent chez un même patient et qu’ils puissent évoluer au fil du temps, en fonction des différentes lignes thérapeutiques.4
Évolution des sous-clones au fil du temps
Dans une maladie avancée, les cellules tumorales ne sont pas toutes identiques. Elles coexistent, mais évoluent différemment : leur importance varie au fil du temps et selon les foyers métastatiques.2,3,5
Cette dynamique est influencée par plusieurs facteurs :
La composition clonale reflète l’effet combiné de ces facteurs, aboutissant à une évolution propre à chaque patient et à chaque site métastatique.
Résistances cellulaires et sélection clonale
Notion de résistances croisées : la résistance croisée correspond à une forme de résistance acquise, développée en réponse à un traitement, qui confère également une résistance à d’autres agents thérapeutiques.7
Ce phénomène pourrait réduire l’efficacité de traitements utilisés successivement lorsqu’ils reposent sur des mécanismes d’action identiques ou similaires.8
llustration d’une évolution clonale avant et après traitement hormonal.
Adapté de Liu A, et al. 2023.10
Dans une tumeur hétérogène, les traitements peuvent exercer une pression sélective, susceptible de modifier l’équilibre clonal9 :
Une alternance rapide («rapid cycling») d’agents thérapeutiques aux mécanismes d’action différents pourrait réduire l’expansion de lignées portant des phénotypes agressifs.11
Le PSMA : un biomarqueur d’intérêt dans la prise en charge du cancer de la prostate
Le PSMA (Prostate-Specific Membrane Antigen) est un biomarqueur d’intérêt dans la prise en charge du cancer de la prostate.12,13
Illustration d’une cellule tumorale prostatique exprimant le récepteur PSMA.
Adapté de Tayara O, et al. 2024.12
TEP = Tomographie par Émission de Positons
Hétérogénéité et variabilité de l’expression du PSMA
Les formes avancées du cancer de la prostate se caractérisent le plus souvent par une expression élevée du PSMA.13
MAIS
Au cours de l’évolution tumorale, certains clones peuvent réduire ou perdre l’expression du PSMA.13
Une faible expression ou une perte d’expression du PSMA est également rapportée dans certains sous-types tumoraux, notamment les cancers de la prostate à différenciation neuroendocrine et autres variants dédifférenciés.15
Chez un même patient, plusieurs profils d’expression du PSMA peuvent coexister, reflétant une hétérogénéité inter et intra-lésionnelle.13
Comment adapter la prise en charge du CPRCm selon le parcours du patient ?
Panorama des traitements disponibles
ARPI : Androgen Receptor Pathway Inhibitors (Hormonothérapie inhibitrice de la voie des récepteurs aux androgènes) ; CPHSm : Cancer de la prostate métastatique hormonosensible ; CPRCm : Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ; CT : Chimiothérapie ; HIFU : High intensity focused ultrasound (Ultrasons focalisés de haute intensité) ; PT : Prostatectomie totale ; RT : Radiothérapie ; PARPi : Inhibiteurs de la poly (ADP-ribose) polymérase.
Le choix du traitement est déterminé par divers critères, incluant les caractéristiques de la maladie ainsi que des facteurs spécifiques au patient tels que l’âge, les antécédents médicaux et l’état de santé général, physique et psychologique.4
Actuellement, la prise en charge du cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (CPRCm) est influencée par l'intensification de la prise en charge à des stades plus précoces de la maladie (CPHSm).
Par conséquent, le traitement de première ligne du CPRCm est largement conditionné par les thérapies administrées préalablement.
Tout savoir sur le traitement par radiopharmaceutique
Traitement par radiopharmaceutique dans le cancer de la prostate : brochure patient
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Comprendre la TEP –PSMA
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Références
- NCa. Panorama des cancers en France. Edition2023.
- Roudier MP, et al. Patterns of intra- and intertumor phenotypic heterogeneity in lethal prostate cancer. Journal of Clinical Investigation.2025; 135(15):e186599.
- Wang C, et al. CancerTracer: a curated database for intrapatient tumor heterogeneity. Nucleic Acids Research. 2020;48(D1):D797-D80.
- Watson PA, et al. Emerging Mechanisms of Resistance to Androgen Receptor Inhibitors in Prostate Cancer. Nature Reviews Cancer. 2015; 15(12):701-11.
- McGranahan N, Swanton C. Biological and Therapeutic Impact of Intratumor Heterogeneity in Cancer Evolution. Cancer Cell. 2015;27(1):15-26.
- Beltran H, et al. The Role of Lineage Plasticity in Prostate Cancer Therapy Resistance. Clinical Cancer Research. 2019; 25(23):6916-6924.
- Holohan C, et al. Cancer drug resistance: an evolving paradigm. Nature Reviews Cancer.2013;13(10):714-26.
- Buck SAJ, et al. Cross-resistance and drug sequence in prostate cancer. Drug Resistance Updates. 2021; 56:100761.
- McGranahan N, Swanton C. Clonal Heterogeneity and Tumor Evolution: Past, Present, and the Future. Cell. 2017;168(4):613-628.
- Liu A, et al. The heterogeneity and clonal evolution analysis of the advanced prostate cancer with castration resistance. Journal of Translational Medicine.2023;21:641.
- Roubaud G, et al. Strategies to avoid treatment-induced lineage crisis in advanced prostate cancer. Nature Reviews Clinical Oncology. 2017;14(5): 269–283.
- Tayara O, et al. Prostate-Specific Membrane Antigen Expression in Patients with Primary Prostate Cancer: Diagnostic and Prognostic Value in Positron Emission Tomography-Prostate-Specific Membrane Antigen. Current Oncology. 2024; 31(8):4165-4177.
- Sandhu K, et al. PSMA Theranostics in Prostate Cancer and Beyond: Current and Future Perspectives. Cancers (Basal). 2025; 17(22):3717.
- Minner S, et al. High Level PSMA Expression Is Associated With Early PSA Recurrence in Surgically Treated Prostate Cancer. The Prostate. 2011;71(3):281-288.
- Bakht MK, Beltran H. Biological determinants of PSMA expression, regulation and heterogeneity in prostate cancer. Nature Reviews Urology.2025;22(1): 26-45.