VALMISTEYHTEENVETOLYHENNELMÄ

Mekinist 0,5 mg ja 2 mg kalvopäällysteiset tabletit, trametinibi
Tafinlar 50 mg ja 75 mg kovat kapselit, dabrafenibi

Mekinist ja Tafinlar -yhdistelmähoidon käyttöaiheet: Melanooma: BRAF V600 -mutaatiopositiivisen melanooman hoitoon aikuispotilaille, joiden tauti on metastasoitunut tai jos kasvain ei ole kirurgisesti poistettavissa. Melanooman liitännäishoito: Kirurgisesti kokonaan poistetun asteen III BRAF V600 -mutaatiopositiivisen melanooman liitännäishoitoon aikuispotilaille. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: Edenneen BRAF V600 -mutaatiopositiivisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon aikuispotilaille.

Annostus: Hoidon aloitus ja toteutus pitää tapahtua syöpälääkkeiden käyttöön perehtyneen lääkärin valvonnassa. Kasvaimen BRAF V600 -mutaatio on vahvistettava ennen hoidon aloittamista. Yhdistelmähoidossa suositeltu trametinibiannos on 2 mg kerran vuorokaudessa ja suositeltu dabrafenibiannos on 150 mg kahdesti vuorokaudessa.

Vasta-aiheet: Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai apuaineille.

Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet: Yhdistelmäkäytön aikana on esiintynyt kuumetta, johon saattaa liittyä voimakkaita vilunväristyksiä, nestehukkaa ja hypotensiota ja joka voi johtaa joissakin tapauksissa akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan. Dabrafenibi- ja trametinibihoidot on keskeytettävä, jos potilaan ruumiinlämpö on ≥ 38 ºC. Toistuvassa kuumeilussa hoito voidaan keskeyttää ensimmäisten kuumeen oireiden ilmaannuttua. Hoito kuumelääkkeillä on aloitettava. Infektio-oireet ja -löydökset on arvioitava. Uudet maligniteetit, verenvuototapahtumat (mukaan lukien merkittävät verenvuototapahtumat ja kuolemaan johtaneet verenvuodot), vasemman kammion ejektiofraktion pieneneminen/vasemman kammion toimintahäiriö, verenpaineen nousu, interstitiaalinen keuhkosairaus tai pneumoniitti, näköhäiriöt, ihottuma, rabdomyolyysi, munuaisten vajaatoiminta, haimatulehdus, maksaan kohdistuvat haittatapahtumat, maksan vajaatoiminta, keuhkoembolia/syvä laskimotukos, koliitti, ruoansulatuskanavan perforaatio ovat mahdollisia. Sarkoidoosidiagnoosin yhteydessä on harkittava asianmukaista hoitoa. On tärkeää, ettei sarkoidoosia tulkita virheellisesti sairauden etenemiseksi. Ennen hoidon aloitusta potilaille on kerrottava ihoreaktioiden oireista ja löydöksistä, ja heitä on seurattava niiden varalta tarkoin. Jos vaikeisiin ihoon kohdistuviin haittavaikutuksiin viittaavia oireita ja löydöksiä esiintyy, dabrafenibin ja trametinibin käyttö on lopetettava. Vaikutusmekanisminsa perusteella dabrafenibi saattaa suurentaa muiden kuin ihosyövän riskiä, kun potilaalla on RAS-mutaatio. Trametinibia ja dabrafenibia yhdistelmähoitona saavilla potilailla on havaittu hemofagosyyttista lymfohistiosytoosia (HLH). Käytettäessä trametinibia yhdessä dabrafenibin kanssa on noudatettava varovaisuutta. Jos potilaalla on vahvistettu HLH, on lopetettava trametinibin ja dabrafenibin yhdistelmähoidon antaminen ja aloitettava HLH:n hoito. Yhdistelmähoidon käyttöön on liittynyt tuumorilyysioireyhtymää, joka voi johtaa kuolemaan. Potilaita, joilla on tuumorilyysioireyhtymän riskitekijöitä, on seurattava huolellisesti ja profylaktista nesteytystä on harkittava. Tuumorilyysioireyhtymä on hoidettava viipymättä kliinisen tarpeen mukaan.

Yhteisvaikutukset: 
Trametinibi on P-gp:n substraatti in vitro, joten varovaisuutta on noudatettava yhteiskäytössä voimakkaiden P-gp:n estäjien kanssa. CYP2C8:n tai CYP3A4:n voimakkaat estäjät todennäköisesti suurentavat dabrafenibipitoisuuksia ja voimakkaat induktorit pienentävät dabrafenibipitoisuutta. Voimakkaiden induktoreiden käyttöä on vältettävä, mikäli mahdollista, sillä ne voivat heikentää dabrafenibin tehoa. Varovaisuutta noudatettava, jos voimakkaita estäjiä annetaan dabrafenibihoidon aikana. Dabrafenibi on metaboloivien entsyymien induktori ja se lisää mm. CYP3A4:n, CYP2C-entsyymien ja CYP2B6:n, ja mahdollisesti myös kuljetusproteiinien synteesiä, mikä saattaa heikentää monien yleisesti käytettyjen lääkeaineiden tehoa. Lääkitysarvio tehtävä dabrafenibihoitoa aloitettaessa. Varovaisuutta noudatettava ja ylimääräisiä INR-määrityksiä suositellaan, kun dabrafenibia käytetään samanaikaisesti varfariinin kanssa ja kun dabrafenibihoito lopetetaan. Dabrafenibin anto samanaikaisesti digoksiinin kanssa saattaa vähentää altistumista digoksiinille. Varovaisuutta noudatettava ja digoksiinin lisäseurantaa suositellaan, kun digoksiinia käytetään samanaikaisesti dabrafenibin kanssa ja kun dabrafenibihoito lopetetaan. Trametinibi yhdessä dabrafenibin kanssa otettava vähintään 1 h ennen ateriaa tai 2 h aterian jälkeen.

Hedelmällisyys, raskaus ja imetys:
Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 2 viikkoa dabrafenibihoidon päättymisen jälkeen ja 16 viikkoa viimeisen trametinibiannoksen jälkeen. Dabrafenibi saattaa heikentää suun kautta tai systeemisesti otettujen hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa, joten tehokasta vaihtoehtoista ehkäisymenetelmää on käytettävä. Trametinibia ei pidä antaa raskaana oleville naisille. Dabrafenibia ei pidä antaa raskaana oleville naisille, paitsi jos hoidon odotettu hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen sikiölle aiheutuva riski. Trametinibia ja dabrafenibia ei pidä antaa imettäville naisille. Trametinibia yhdessä dabrafenibin kanssa käyttäville miespotilaille on kerrottava mahdollisesta spermatogeneesin heikentymisestä, joka voi olla korjautumatonta.

Vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn:
Trametinibilla ja dabrafenibilla on vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn.

Haittavaikutukset:
Trametinibin ja dabrafenibin yhdistelmähoito:
Hyvin yleiset: Nenänielutulehdus, ruokahalun heikentyminen, päänsärky, huimaus, hypertensio, verenvuoto, yskä, vatsakipu, ummetus, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, ihon kuivuus, kutina, ihottuma, punoitus, nivelkipu, lihaskipu, raajakipu, lihasspasmit, väsymys, vilunväristykset, voimattomuus, perifeerinen edeema, kuume, influenssan kaltainen sairaus, kohonnut ALAT-arvo, kohonnut ASAT-arvo. 
Yleiset: Virtsatieinfektio, selluliitti, karvatupen tulehdus, kynnenvierustulehdus, märkärakkulainen ihottuma, ihon okasolusyöpä, papillooma, seborrooinen keratoosi, neutropenia, anemia, trombosytopenia, leukopenia, nestehukka, hyponatremia, hypofosfatemia, hyperglykemia, perifeerinen neuropatia (mukaan lukien sensorinen ja motorinen neuropatia), näön hämärtyminen, näön heikkeneminen, uveiitti, ejektiofraktion pieneneminen, eteis-kammiokatkos, hypotensio, lymfedeema, hengenahdistus, pneumoniitti, suun kuivuus, suutulehdus, aknetyyppinen ihottuma, aktiininen keratoosi, yöhikoilu, hyperkeratoosi, hiustenlähtö, kämmenten ja jalkapohjien erytrodysestesia, ihomuutokset, voimakas hikoilu, pannikuliitti, ihon fissuurat, valoherkkyys, limakalvotulehdus, kasvojen turvotus, kohonnut AFOS-arvo, kohonnut GGT-arvo, kohonnut veren kreatiinikinaasiarvo.

Pakkaukset ja hinnat 01.09.2025 (vmh sis. alv)
Mekinist 0,5 mg 30 tabl. 1209.1 €; 2 mg 30 tabl. 4465.76 €
Tafinlar 50 mg 28 kaps. 1209.13 €, 120 kaps. 4470.66 €; 75 mg 28 kaps. 1794.41 €, 120 kaps. 6601.16 €
Katso aina ajantasaiset tiedot: www.terveysportti.fi.

Korvattavuus: 
Rajoitetusti erityiskorvattavia (100 %) korvausoikeudella 1509. Rajoitetusti peruskorvattavia (40 %) korvausoikeudella 3024.

Huom! Tutustu valmisteyhteenvetoon ennen lääkkeen määräämistä.

Lisätietoja: Novartis Finland Oy, Espoo, www.novartis.fi 
Novartis Lääkeinformaatiopalvelu, puh. 010 6133 210, sähköposti: [email protected]