Ribosiklibi-liitännäishoito tuo toivoa suurelle rintasyöpäpotilaiden joukolle – Tom Wiklund: Merkittävä osa lyhyellä aikavälillä tapahtuvista taudin uusiutumisista voidaan estää

Hormonireseptoripositiivista ja HER2-negatiivista rintasyöpää sairastavat ovat suurin rintasyöpäpotilaiden joukko. Potilaita on paljon, ja joukko on heterogeeninen; osalla potilaista on paikallisia, pieniä syöpiä, kun taas toisilla tauti on jo diagnoosivaiheessa levinneempi tai siihen liittyy korkea uusiutumisriski, kertoo syöpätautien erikoislääkäri, dosentti Tom Wiklund.

Potilaiden hoito alkaa yleensä leikkauksella, jonka jälkeen useimmat saavat sädehoidon ja osa myös sytostaattihoitoa ennen tai jälkeen leikkauksen. Valtaosalla hoitoon kuuluu lisäksi endokriininen liitännäishoito. Edistysaskelia on saatu viime vuosina kaksi; ensimmäinen niistä on hyväennusteisten potilaiden hoidon keventäminen eli se, että on opittu, keillä potilailla voidaan luopua sytostaattihoidoista.

– Toinen merkittävä edistysaskel on CDK4/6-estäjien eli siklibien tulo hormonireseptoripositiivista ja HER2-negatiivista tautia sairastavien varhaisvaiheen rintasyöpäpotilaiden liitännäishoitoon. Se on ensimmäinen uusi hoitomuoto näille potilaille yli 20 vuoteen, Wiklund kommentoi.

Viimeisimpänä CDK4/6-estäjistä ribosiklibin erityiskorvaus on voitu myöntää elokuun 2025 alusta alkaen varhaisvaiheen HR+, HER2- -rintasyöpää sairastaville liitännäishoitoon tietyin ehdoin.¹

– Potilaille tämä on toivoa herättävä uusi hoito, joka annetaan muiden hoitojen lisäksi. Toistaiseksi tämä hoito ei siis poista minkään muun hoidon tarvetta, vaan korkean uusiutumisriskin potilaat saavat muiden hoitojen lisäksi 2 tai 3 vuotta kestävän CDK4/6-estäjähoidon, joka saattaa tuoda mukanaan tiettyjä haittoja ja myös sitoo heidät aiempaa tiiviimmin hoitavaan yksikköön, Wiklund kuvailee muutosta.

Yhdenmukainen teho kaikissa alaryhmissä NATALEE-tutkimuksessa

Ribosiklibi-liitännäishoidon teho varhaisvaiheen rintasyöpään vahvistui suuressa satunnaistetussa NATALEE-tutkimuksessa, jossa hoito pienensi invasiivisen syövän (iDFS) suhteellista uusiutumisriskiä 25 % vertailuhoitoon nähden kolmen vuoden kohdalla.²

– Ribosiklibi-liitännäishoidon tulokset olivat NATALEE-tutkimuksessa varsin vakuuttavat ja hyvin samansuuntaiset kaikissa alaryhmissä. Teho osoitettiin potilailla, joilla oli kainaloon edennyt sairaus sekä myös niillä, joilla oli N0-tauti, Wiklund kommentoi.

Lisäksi tulokset olivat hyvin samansuuntaiset kaikissa toissijaisissa päätetapahtumissa. Muun muassa kaukometastaattisesta taudista ja taudin uusiutumisesta vapaana selviytyneiden osuudet olivat ribosiklibiryhmässä suuremmat.²

– NATALEE-tutkimus nostaa parrasvaloihin alaryhmän HR+, HER2- -rintasyöpäpotilaita, joiden syöpä ei ole levinnyt kainaloiden imusolmukkeisiin, mutta joilla on siitä huolimatta korkea taudin uusiutumisen riski ja huono ennuste. Tämäkin potilasryhmä tarvitsee aikaisempaa tehokkaampaa hoitoa, jota heille nyt saadaan, Wiklund kommentoi.

Varhainen kommunikaatio antaa potilaille aikaa varautua lisähoitoon

Tutkimuksessa riboksiklibin yleisimpiä haittoja olivat neutropenia ja maksa-arvojen muutokset.² Wiklundin mukaan siedettävyys oli tutkimuksessa suhteellisen hyvä, vaikkakin merkittävä osa potilaista ei käyttänyt hoitoa koko kolmen vuoden ajan.

– Havaitut haittatapahtumat vastaavat niitä, joihin on totuttu tämän lääkkeen kanssa etäpesäkkeisessä taudissa. Yleisimpiä annosvähennyksiin tai hoidon keskeytykseen johtavia haittoja ovat laboratoriokokein seurattavat turvallisuustulokset; verenkuvamuutoksista neutropenia sekä maksa-arvojen nousu, Wiklund sanoo.

Potilaiden kannalta haasteeksi voi muodostua uupumus, joka on kuitenkin useimmiten lievää.

– Aivan kuten muidenkin hoitojen kanssa, potilaat kokevat liitännäishoidon hyöty-haittasuhteen erilaisena; osa kokee haitat niin voimakkaina, etteivät hyväksy niitä, vaikka hoidon on todettu parantavan ennustetta. Yleensä vastaanotto on kuitenkin positiivinen, ja potilaat ovat iloisia siitä, että on jokin uusi hoito, joka parantaa ennustetta entisestään aikaisempien hoitojen tehon lisäksi.

Wiklundin mukaan varhainen kommunikaatio kaikista hoidoista on erityisen tärkeää vaiheessa, jossa lääke on vasta saanut korvattavuuden, ja hoito tulee potilaille uutena asiana.

– Siinä vaiheessa, kun CDK4/6-estäjähoito alkaa, potilaat ovat tyypillisesti saaneet jo sytostaattihoidon ja ovat aloittamassa pitkän hormonihoidon. On hyvä, että potilaat ehtivät varautua ja asennoitua myös yhteen ”ylimääräiseen” useamman vuoden kestävään hoitoon, joka sitoo heitä tiiviisti hoitavaan yksikköön, mahdollisimman varhaisessa vaiheessa

”Ei kauhistella, vaan iloitaan uudesta hoidosta”

Kaikkiaan Tom Wiklund uskoo, että ribosiklibi-liitännäishoito otetaan Suomessa käyttöön samassa, melko suuressa potilasjoukossa, jossa sen teho on NATALEE-tutkimuksessa osoitettu. Uuden liitännäishoidon suurin arvo on tähänastisten tutkimustulosten perusteella se, että potilaiden syövän uusiutumisriski pienenee.

– Kela-korvattavuuden kriteeri on hyvin pitkälle tutkimuksen potilasotannan mukainen, jolloin myös käyttö tulee olemaan tutkimusta vastaavaa. Silloin voidaan olettaa, että hoitotuloksetkin tulevat olemaan samansuuntaiset kuin tutkimuksessa, Wiklund tiivistää.

Seuranta-ajat ovat CDK4/6-estäjien tutkimuksissa kuitenkin vielä suhteellisen lyhyet ja hormonireseptoripositiivisissa rintasyövissä uusiutumisia voi tulla vielä hyvinkin pitkän ajan kuluttua. Tämän vuoksi vielä ei voida sanoa, vaikuttaako hoito potilaiden elinaikaennusteeseen. Selvää on se, että hoito vaikuttaa taudin etenemisestä vapaaseen aikaan, ja merkittävä osa lyhyellä aikavälillä tapahtuvista taudin uusiutumisista voidaan estää.

– Meidän onkologien tulisi iloita siitä, että tälle potilasryhmälle on saatu uusi tehokas hoitomuoto. Kun keskustellaan isoista potilasmääristä ja tämän tyyppisistä hoidoista, se varmasti lisää jonkin verran yksiköiden kuormitusta. Yritetään nähdä sen yli; ei kauhistella, vaan iloitaan uudesta hoidosta, Wiklund summaa.

Lähteet:
Tom Wiklundin haastattelu 8/2025
1.    Kela: Ribosiklibista erityiskorvaus 1.8.2025 alkaen myös liitännäishoitona korvausoikeudella 1514. Viitattu: 25.8.2025. Saatavilla: https://www.kela.fi/ajankohtaista/ribosiklibi-1.8.2025-alkaen
2.    Slamon, D., Lipatov, O., Nowecki, Z., McAndrew, N., ... Hortobagyi, G. (2024). Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 390(12), 1080–1091. https://doi.org/10.1056/nejmoa2305488

VALMISTEYHTEENVETOLYHENNELMÄ

Kisqali® 200 mg tabletti, kalvopäällysteinen 

Ribosiklibi

Käyttöaiheet: Varhaisvaiheen rintasyöpä: Käytettäväksi yhdessä aromataasinestäjän kanssa adjuvanttihoitona potilaille, joilla on suuren uusiutumisriskin hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen varhaisvaiheen rintasyöpä. Miehillä ja pre- tai perimenopausaalisilla naisilla aromataasinestäjähoitoon on yhdistettävä LHRH-agonisti. Edennyt tai etäpesäkkeinen rintasyöpä: Käytettäväksi naisille, joilla on hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen paikallisesti edennyt tai etäpesäkkeinen rintasyöpä, yhdessä aromataasinestäjän tai fulvestrantin kanssa ensimmäisenä endokriinisena hoitona, tai naisille, jotka ovat saaneet aiempaa endokriinista hoitoa. Pre- tai perimenopausaalisilla naisilla endokriiniseen hoitoon on yhdistettävä LHRH-agonisti. Annostus: Varhaisvaiheen rintasyöpä: Suositeltu annos on 400 mg (kaksi 200 mg:n tablettia) ribosiklibia kerran vuorokaudessa 21 perättäisenä päivänä, minkä jälkeen pidetään 7 päivän hoitotauko. Hoitojakson kokonaispituus on siis 28 päivää. Kun Kisqali-valmistetta käytetään yhdessä aromataasinestäjän kanssa, aromataasinestäjä otetaan suun kautta kerran vuorokaudessa jatkuvasti koko 28 päivän hoitojakson ajan. Varhaisvaiheen rintasyöpää sairastavilla potilailla Kisqali-hoitoa jatketaan 3 vuoden ajan tai taudin uusiutumiseen asti tai kunnes ilmenee sietämätöntä toksisuutta. Miehillä ja pre- tai perimenopausaalisilla naisilla aromataasinestäjähoitoon on yhdistettävä LHRH-agonisti. Edennyt tai etäpesäkkeinen rintasyöpä: Suositeltu annos on 600 mg (kolme 200 mg:n tablettia) ribosiklibia kerran vuorokaudessa 21 perättäisenä päivänä, minkä jälkeen pidetään 7 päivän hoitotauko. Hoitojakson kokonaispituus on siis 28 päivää. Kun Kisqalia käytetään yhdessä aromataasinestäjän kanssa, aromataasinestäjä otetaan suun kautta kerran vuorokaudessa jatkuvasti koko 28 päivän hoitojakson ajan. Kun Kisqalia käytetään yhdessä fulvestrantin kanssa, fulvestrantti annetaan lihakseen päivinä 1, 15 ja 29 ja tämän jälkeen kerran kuukaudessa. Pre- ja perimenopausaalisten naisten hoitoon on hyväksyttyjen Kisqali-yhdistelmähoitojen lisäksi kuuluttava myös LHRH-agonisti paikallisen kliinisen hoitokäytännön mukaan. Ks. lisätiedot annosmuutoksista valmisteyhteenvedosta. Vasta-aiheet: Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai maapähkinälle, soijalle tai apuaineille. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet: Ribosiklibin tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu potilailla, joilla on kriittinen viskeraalinen tauti. Täydellinen verenkuva on määritettävä ja maksan toimintakokeet tehtävä ennen hoidon aloittamista. Hoidon aloittamisen jälkeen maksan toimintaa (ja verenkuvaa) on seurattava. Hoitoa on vältettävä, jos potilaalla on jo entuudestaan pitkä QTc-aika tai merkittävä QTc-ajan pitenemisriski. Tämä koskee seuraavia potilasryhmiä: potilaat, joilla on pitkä QT oireyhtymä; potilaat, joilla on huonossa hoitotasapainossa oleva tai merkittävä sydäntauti (esim. äskettäinen sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai bradyarytmiaa) ja potilaat, joilla on elektrolyyttihäiriöitä. Hoidon saa aloittaa vain, jos potilaan QTcF-arvo on alle 450 ms. EKG toistetaan suunnilleen ensimmäisen hoitojakson päivänä 14, tämän jälkeen kliinisen tarpeen mukaan. Seerumin elektrolyyttiarvoja on seurattava asianmukaisesti ennen hoidon aloittamista, ensimmäisten 6 hoitojakson alussa ja tämän jälkeen kliinisen tarpeen mukaan. Mahdolliset poikkeavuudet on korjattava ennen hoidon aloittamista. Jos potilaalla esiintyy vaikeisiin ihoreaktioihin viittaavia oireita (toksisen epidermaalisen nekrolyysin mahdollisuus), hoito täytyy keskeyttää välittömästi. Potilaita täytyy seurata interstitiaaliseen keuhkosairauteen/keuhkotulehdukseen viittaavien keuhko-oireiden varalta. Ribosiklibi voi suurentaa veren kreatiniinipitoisuutta. Jos veren kreatiniinipitoisuus suurenee hoidon aikana, munuaisten toiminnan lisätutkimuksia suositellaan munuaisten vajaatoiminnan poissulkemiseksi. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa on noudatettava varovaisuutta, ja potilaita on seurattava tarkoin toksisuuden merkkien varalta. Hedelmällisyys, raskaus ja imetys: Kisqalia saavien naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisyä (esim. kahta ehkäisymenetelmää) Kisqali-hoidon aikana ja vähintään 21 päivän ajan sen lopettamisen jälkeen. Kisqalia saavien potilaiden ei tule imettää ennen kuin viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 21 päivää. Yhteisvaikutukset: Vahvojen CYP3A4:n estäjien ja CYP3A4:n indusorien sekä QT-aikaa pidentävien lääkkeiden samanaikaista käyttöä on vältettävä. Yhteiskäyttöä tamoksifeenin kanssa ei suositella. Greippiä ja greippimehua kehotetaan välttämään. Lievän tai keskivahvan CYP3A4 estäjän käyttö ei edellytä ribosiklibiannoksen muuttamista, mutta seurantaa suositellaan ribosiklibiin liittyvien haittavaikutusten varalta. Keskivahvan CYP3A4:n indusoijan käyttö saattaa johtaa pienempään ribosiklibialtistukseen ja tehon heikkenemiseen erityisesti annoksilla 400 mg ja 200 mg vuorokaudessa. Varovaisuus on suositeltavaa, jos samanaikaisesti käytetään herkkiä, terapeuttiselta leveydeltään kapeita CYP3A4:n substraatteja. Varovaisuus ja seuranta toksisuuden varalta ovat tarpeen, mikäli samanaikaisesti käytetään terapeuttiselta leveydeltään kapeita kuljettajaproteiinien herkkiä substraatteja. Haittavaikutukset: Varhaisvaiheen rintasyöpä: Hyvin yleiset: infektiot, neutropenia, leukopenia, päänsärky, yskä, pahoinvointi, ripuli, ummetus, vatsakipu, hiustenlähtö, uupumus, voimattomuus, kuume, poikkeavat maksan toimintakoearvot. Yleiset: anemia, trombosytopenia, lymfopenia, hypokalsemia, hypokalemia, ruokahalun heikkeneminen, heitehuimaus, hengenahdistus, interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkotulehdus, oksentelu, suutulehdus, maksatoksisuus, ihottuma, kutina, ääreisosien turvotus, suunielun kipu, veren kreatiniinipitoisuuden suureneminen, QT-ajan piteneminen EKG-tutkimuksessa. Edennyt tai etäpesäkkeinen rintasyöpä: Hyvin yleiset: infektiot, neutropenia, leukopenia, anemia, lymfopenia, ruokahalun heikkeneminen, päänsärky, heitehuimaus, hengenahdistus, yskä, pahoinvointi, ripuli, oksentelu, ummetus, suutulehdus, vatsakipu, dyspepsia, hiustenlähtö, ihottuma, kutina, selkäkipu, uupumus, ääreisosien turvotus, voimattomuus, kuume, poikkeavat maksan toimintakoearvot. Yleiset: trombosytopenia, kuumeinen neutropenia, hypokalsemia, hypokalemia, hypofosfatemia, kiertohuimaus, lisääntynyt kyynelnesteen eritys, kuivasilmäisyys, pyörtyminen, interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkotulehdus, makuaistin häiriöt, maksatoksisuus, punoitus, ihon kuivuus, valkopälvi, suun kuivuus, suunielun kipu, veren kreatiniinipitoisuuden suureneminen, QT-ajan piteneminen EKG-tutkimuksessa. Harvemmin raportoidut, mutta vakavat: Erythema multiforme, toksinen epidermaalinen nekrolyysi. Pakkaukset ja hinnat (vmh sis. alv) 1.10.2025: Kisqali 200 mg 42 kalvopäällysteistä tablettia: 1715,06 €. Kisqali 200 mg 63 kalvopäällysteistä tablettia: 2495,67 €. Katso aina ajantasaiset tiedot: www.terveysportti.fi. Korvattavuus: Reseptilääke. Rajoitetusti peruskorvattava (3002) ja rajoitetusti erityiskorvattava (1514) naisille hormonireseptoripositiivisen ja HER2-negatiivisen paikallisesti edenneen tai etäpesäkkeisen rintasyövän hoitoon yhdessä aromataasinestäjän tai fulvestrantin kanssa sekä adjuvanttihoitona yhdessä aromataasinestäjän kanssa potilaille, joilla on suuren uusiutumisriskin hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen varhaisvaiheen rintasyöpä. Ks. lisätietoa www.kela.fi. Huom! Tutustu valmisteyhteenvetoon ennen lääkkeen määräämistä. Lisätietoja: Novartis Finland Oy, Espoo, www.novartis.fi. Novartis Lääkeinformaatiopalvelu, puh. 010 6133 210, sähköposti: [email protected]