Проф. Д-р Арман Постаджиян, д.м. УМБАЛ „Света Анна“ София 

VICTORION-Challenge - сравнение на inclisiran и бемпедоева киселина за понижаване на LDL-C при пациенти с ASCVD

Клиничен контекст 

Значителна част от пациентите с висок и много висок сърдечносъдов риск не достигат препоръчителните стойности на LDL-C въпреки лечение със статин, самостоятелно или в комбинация с езетимиб. VICTORION-Challenge е проведено, за да предостави проспективни директни сравнителни данни за две различни стратегии за допълнително липидопонижаващо лечение. 

Дизайн и методология 

• Рандомизирано, отворено, паралелно-групово, многоцентрово проучване фаза 4 (NCT06431763).
• Популация: възрастни с ASCVD, висок или много висок сърдечносъдов риск и LDL-C ≥70 mg/dL при стабилна максимално поносима високоинтензивна статинова терапия; 50% са приемали езетимиб. 
• Сравнявани терапии: inclisiran sodium 300 mg подкожно на ден 1 и ден 90 или бемпедоева киселина 180 mg перорално веднъж дневно; рандомизация 1:1. 
• Първична крайна точка: процентна промяна на LDL-C спрямо изходното ниво на ден 150. Проследяването на лечението е 150 дни, със safety follow-up до ден 180. 

Основни резултати

Резултати в предварително определени подгрупи

Разликата в процентното понижение на LDL-C на ден 150 е последователна при участници със и без езетимиб: −55,95% спрямо −13,89% при прием на езетимиб и −56,95% спрямо −16,54% без езетимиб. Описателните анализи по възраст, пол и категория на сърдечносъдов риск също са в същата посока. Подгруповите резултати следва да се интерпретират в контекста на размера на извадките и аналитичния план.

Безопасност и поносимост

Общата честота на възникналите по време на лечението нежелани събития е 63,1% при inclisiran и 59,8% при бемпедоева киселина. Сериозни нежелани събития са съобщени съответно при 8,4% и 11,6%. Най-честите събития включват назофарингит, артериална хипертония и миалгия. Един смъртен случай поради миокарден инфаркт е съобщен в групата с inclisiran и е оценен от изследователя като несвързан с проучваното лечение. Наблюдаваният период е кратък и не позволява оценка на дългосрочни редки рискове.

Значение за практиката

• Проучването запълва празнина в доказателствата чрез директно рандомизирано сравнение на ефекта върху LDL-C.
• Резултатът за LDL-C е обективно лабораторно измерен, като постбазовите липидни стойности са били заслепени за участници и изследователски екип до заключване на базата данни.
• По-голямото понижение на LDL-C и по-високата честота на достигане на целта не са равнозначни на директно доказано намаление на сърдечносъдови събития в рамките на това проучване.
• Изборът на липидопонижаваща терапия остава индивидуален и следва да отчита клиничния риск, необходимата редукция на LDL-C, съпътстващото лечение, противопоказанията, предпочитанията на пациента и приложимите локални препоръки.

Ограничения

• Отворен дизайн, който може да повлияе субективно докладваните резултати, въпреки централното лабораторно измерване на LDL-C.
• Продължителност 150 дни за основната оценка, без възможност за заключения относно дългосрочната ефективност, персистентност и безопасност.
• Проучването не е оразмерено за сравнение на сърдечносъдови клинични събития.
• Популацията е 98,8% бяла, което може да ограничи обобщимостта за по-разнообразни популации.
• Проучването не включва пациенти с известна непоносимост към статини, въпреки че бемпедоевата киселина често се използва в такава клинична ситуация.

Заключение

В рамките на 150-дневното проследяване VICTORION-Challenge показва по-голямо понижение на LDL-C и по-висока честота на достигане на индивидуалните LDL-C цели с inclisiran спрямо бемпедоева киселина при пациенти с ASCVD на максимално поносима високоинтензивна статинова терапия ± езетимиб. Данните подкрепят сравнителната липидопонижаваща ефикасност, но не предоставят директно доказателство за разлика в сърдечносъдовите клинични изходи. Резултатите трябва да се прилагат чрез индивидуализирана клинична преценка.

LDL-C-холестерол в липопротеините с ниска плътност; ASCVD-атеросклеротично сърдечносъдово заболяване; LS mean -средна стойност, изчислена по метода на най-малките квадрати; CI - доверителен интервал;aOR - коригирано отношение на шансовете; мярка за сравнителната вероятност за настъпване на даден резултат след корекция за предварително определени фактори; TEAE - нежелано събитие, възникнало или влошило се след започване на лечението;NCT-идентификационен номер на клинично проучване в регистъра ClinicalTrials.gov;

Източник и предназначение:

1. Hilgendorf I, et al. Inclisiran vs bempedoic acid for low-density lipoprotein cholesterol lowering in high-risk patients: the VICTORION-Challenge trial. European Heart Journal. 2026. doi:10.1093/eurheartj/ehag738.

Проучването е финансирано от Novartis Pharma GmbH.. В публикацията са декларирани взаимоотношения на част от авторите с фармацевтични компании; няколко автори са служители на Novartis. Медицинската писмена подкрепа е финансирана от Novartis Pharma AG. 

Материал е предназначен само за непромоционални научни цели и  може да включва данни за употреба на молекули в условията на клинични изпитвания, които може да не са одобрени от местните регулаторни органи. Включената за справка медицинска литература, съдържа известните до момента и публично достъпни данни и не трябва да се разглежда като препоръка за  индивидуално лечение на конкретен пациент. Решението за лечение се взема от лекуващия лекар за всеки отделен случай след внимателна преценка на свързаните с лечението ползи и рискове. Преди да предпишете конкретен лекарствен продукт се консултирайте с актуалната към момента КХП на продукта.